来源：医博士 | 2023-05-24
胶质母细胞瘤（GBM）是最常见且威胁生命的成人恶性脑瘤。在大多数患者中，即使在使用替莫唑胺（TMZ）化疗联合放疗后进行最佳的治疗和最安全的手术切除，复发仍是不可避免的。GBM患者的中位生存期<2年。多种因素导致这种不良预后，如患者年龄较大、肿瘤快速生长、肿瘤异质性、全切除困难、并发症频发和化疗选择有限。不良的Karnofsky功能状态（KPS）也是GBM患者预后不良的重要因素。
GBM是生长最快的肿瘤之一，预期倍增时间为49.6天。因此，即使是诊断和手术干预的短暂延迟，也可导致肿瘤体积的增加以及术前和术后KPS的降低。本研究旨确定早期诊断和手术是否能改善GBM患者术前和术后的Karnofsky功能状态和预后。
这项研究是对连续一系列异柠檬酸脱氢酶（IDH）-野生型GBM患者的单中心回顾性分析。纳入2010年1月至2019年12月期间在新诊断和治疗的GBM成年患者（年龄20-80岁）。患者术后随访至少6个月。收集患者的年龄、性别、临床病史、放射学图像、手术报告、围手术期KPS和术后临床进程。最初症状的发作是根据临床记录确定的。如果临床记录描述患者在月初、月中、月底或本月识别出其临床症状，将发病日期分别确定为1、11、30和15。在最后一次随访日期，对生存率未知的患者进行审查。
从病历中提取了肿瘤的分子谱，包括IDH和O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶启动子甲基化状态。根据外科医生的手术记录和术后影像学研究，将肿瘤的切除程度分为全切除（100%）、次全切除（95%-99%）、部分切除（<94%）或活检。KPS评分分为低（60或以下）、中（70或80）或高（90或100）。
共有153名新诊断为IDH野生型GBM的患者被纳入本研究。从症状发作到医院就诊、肿瘤放射诊断和首次手术的中位持续时间分别为8、17和40天。在GBM患者中，在症状出现后14天内，56.2%的患者到诊所或医院就诊，47.1%的患者获得了脑部肿瘤的放射诊断。只有28.1%的患者在21天内接受了第一次手术。初次手术后，147名患者接受了放疗，同时接受了TMZ辅助治疗，5名患者单独接受放疗，1名患者未接受辅助治疗。除TMZ外，31名患者接受了贝伐单抗（BEV）作为一线治疗的辅助化疗。
153例患者中，72例和81例被分为早期诊断组和晚期诊断组。前一组的中值肿瘤体积明显更小。在早期和晚期诊断组中，术前KPS评分≥90的患者比例分别为48.6%和29.6%（P=0.016）。早期、中期和晚期手术组包括43、24和86名患者。早期手术组的中位总生存期明显长于晚期手术组（28.4个月vs 18.7个月，P=0.006）。
多变量分析表明，较短生存期的重要预测因素包括肿瘤切除程度（部分或活检）、术前和术后KPS≤60以及O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶启动子状态（非甲基化）。
这项研究表明，症状出现后2周内的早期诊断和3周内的手术干预与GBM患者的生存期延长有关。作者认为，早期治疗的结果改善归因于肿瘤体积更小和术后KPS更好。首先，观察到早期诊断组的肿瘤体积比晚期诊断组的小。残余肿瘤体积越小（<2 cm3）有利于生存。因此，当肿瘤体积较小时，早期诊断GBM有利于患者预后。其次，在早期诊断组和手术组中观察到更多患者术后KPS评分更高。术后KPS评分与GBM4和转移性肿瘤患者的生存率有很强的相关性。因此，早期手术干预可以避免患者的表现进一步恶化，并保持较高的术后KPS评分。
医博士编译自：Kawauchi D, Ohno M, Miyakita Y, et al. Early Diagnosis and Surgical Intervention Within 3 Weeks From Symptom Onset Are Associated With Prolonged Survival of Patients With Glioblastoma. Neurosurgery. 2022; 91(5):741-748. doi:10.1227/neu.0000000000002096.
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