由于摄入多种精神药物而中毒的情况时有发生。自20世纪初以来，巴比妥类药物已广泛用于临床实践。戊巴比妥被归类为短效巴比妥类药物，用作镇静催眠药。苯巴比妥是另一种巴比妥酸盐衍生物，用作镇静剂和抗惊厥剂。这两种药物都属于巴比妥类药物，其药理机制涉及同一个靶点：神经元γ-氨基丁酸（GABA）受体。两者都抑制神经元活动。虽然巴比妥酸盐中毒的发生率随着镇静催眠药使用的减少而下降，但中毒仍然是一个问题。在此，报告一例因服用多种精神药物导致的添加性巴比妥类药物中毒死亡病例。

病例介绍

男性，年龄30+，被发现死在家中。警方随后的调查显示，死者被开了治疗失眠、精神病和肝功能障碍的处方。该患者有故意过量用药的病史。法医尸检显示右肘有轻微挫伤，但不认为是死因。没有发现自然疾病。

死者身高163 cm，体重67 kg。心脏重409g，含有260毫升无凝块的血液。大脑重1541g，轻度水肿。左右肺分别重499g和791 g，充血。组织学检查显示肺部明显充血和水肿。其他器官除充血外无明显变化。胃里有850ml褐色混浊的液体。使用TriageTM面板进行药物筛选试验,对巴比妥类药物和苯二氮卓类药物的检测结果为阳性。随后采集了死者的血液、尿液、脑脊液、胆汁和胃内容物等样本进行毒理学研究。

使用液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）进行毒理学分析，毒理学分析在所有样本中发现了戊巴比妥、苯巴比妥、度洛西汀、对乙酰氨基酚和曲马多，仅从尿液中发现了劳拉西泮。血液和尿液中没有检测到乙醇。表1显示受害者样本中每种药物的数量。我们还测量了门静脉血中的药物浓度。戊巴比妥和苯巴比妥在门静脉中的浓度高于股静脉血中的浓度，并且这些药物在胃内容物中的浓度明显高于其他药物的浓度。胃内容物中残留的戊巴比妥和苯巴比妥的总剂量分别为0.54克和1.38克。这些结果表明，死者在死亡时正处于药物药代动力学的吸收阶段。门静脉血中的药物浓度可用于评估药物摄入后的间隔时间。由于胆汁中巴比妥酸盐、对乙酰氨基酚和度洛西汀等药物的浓度也高于其他标本来源，因此该部位可能对药物筛选有用。

表1、尸检样品中每种药物的浓度（g/ml）

表2显示了目前确定药物的致死性、毒性和治疗水平。分析结果显示，股静脉血中度洛西汀浓度略高于治疗水平，戊巴比妥为毒性水平，苯巴比妥为治疗水平，对乙酰氨基酚和曲马多均在正常治疗范围内。然而，已知巴比妥酸盐的致死浓度范围差别很大。由于有血液中戊巴比妥或苯巴比妥浓度相对较低而导致致命中毒的报道，必须考虑巴比妥酸盐的安全边际非常狭窄。在中毒期间，巴比妥类药物通过抑制中枢神经系统的活动导致意识丧失和呼吸停止。肺充血可能是呼吸功能不全的结果。

表2、每种药物在血液中的治疗、毒性和致死范围（g/ml）

讨论

度洛西汀是一种合成的血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，用于治疗抑郁症。由于度洛西汀的血液浓度略高于治疗水平，但不是中毒水平，因此考虑对其死亡的影响似乎较小。对乙酰氨基酚是止痛剂，曲马多是用作麻醉止痛剂的合成阿片受体激动剂。对乙酰氨基酚和曲马多的浓度都在治疗范围内或低于治疗范围，因此这些药物也被认为对受害者的死亡影响较小。劳拉西泮是苯二氮卓的衍生物，被开为抗焦虑药。由于血液中药物浓度低于检测限，劳拉西泮也被考虑与他的死亡无关。

使用戊巴比妥和苯巴比妥的毒代动力学参数，如分布体积（分别为0.5-1.0和0.5-0.6升/千克） ，受害者的体重和股骨血液水平，来估计摄其入的戊巴比妥和苯巴比妥的总量。根据毒物动力学参数计算的戊巴比妥和苯巴比妥的估计剂量分别为0.35g和0.76g。胃中残留的戊巴比妥和苯巴比妥的量（体积，850毫升）分别约为0.54g和1.38g。因此，根据毒性动力学估计，估计摄入的总剂量为戊巴比妥>0.89 g，苯巴比妥>2.14 g。由于戊巴比妥和苯巴比妥的最小致死剂量据报道分别为1g和1.5g，这些药物似乎可能通过中枢神经系统抑制导致目前的致命结果。

小结

根据尸检结果和毒物学检查结果，得出结论，多次摄入药物导致该死亡，主要是由于戊巴比妥和苯巴比妥通过GABA受体产生的相加毒性。在这种情况下，与戊巴比妥和苯巴比妥合用可能会增加中枢神经系统抑制。

医博士编译自：Takei S, Kinoshita H, Jamal M, et al. Case report: Fatal poisoning caused by additive effects of two barbiturates. Frontiers in Pharmacology. 2023; 14:1196565. doi:10.3389/fphar.2023.1196565.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37292155/