伴有通气不足、下丘脑、自主神经失调和神经内分泌肿瘤的快速发作型肥胖即ROHHADNET综合征是一种涉及多系统的多态性疾病，非常罕见且死亡率高。该病于1965年首次报道，至今只有160例记录，确切病因尚不清楚。该综合征可能被误诊为导致下丘脑-垂体功能异常的其他疾病，如Prader-Willi综合征。

伴有下丘脑功能障碍、通气不足和自主神经失调（ROHHAD）的快速肥胖可能迅速发展为中枢性通气不足后导致死亡，需要及时诊断和积极护理，特别是提供夜间呼吸支持以最大限度地降低发病率和死亡率。

病例介绍

一名三岁女孩因眼肌麻痹和共济失调2周就诊，伴情绪变化、社交退缩、食欲显著增加，三个月内体重快速增加（图1）。其父母最初将其体重和行为症状归因于新冠肺炎大流行期间缺乏体力活动。患儿后出现吞咽困难、多尿和夜间遗尿，体重从14.0公斤（第25百分位）增加到了18.1公斤（第85.9百分位（图1））。患儿既往体检，无特殊病史。

图1 BMI指数

在体检时，孩子保持警觉和定向，但水平凝视和垂直凝视受损。瞳孔4毫米，对光反应3毫米，瞳孔圆、位于虹膜中央。患儿眼外运动正常，无上睑下垂、眼球震颤或面瘫，无延髓无力或功能障碍。悬雍垂居中，伸舌居中，无萎缩。听力和平衡无异常。无斜方肌及胸锁乳突肌无力。四肢肌力、反射正常。患儿因水平凝视受损，步态宽，走路不稳。无构音障碍或小脑体征。除肥胖，其余体检正常。

患儿入院时血检显示小细胞低色素性贫血、低钠血症、高泌乳素血症、高促肾上腺皮质激素（ACTH），晨起皮质醇轻度升高。促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、生长激素（GH）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）均在正常范围内。

患者由多学科团队进行评估。入院后患儿出现多尿（尿量>4mL/kg/小时）、夜间遗尿伴尿液稀释（比重＜1.010，尿渗透压＜300），上肢运动异常，随后手掌抓握无力加重。遂对患儿进行理疗。随着神经系统的逐渐恶化，患儿行为也同步恶化，情绪明显不稳定。进行腰椎穿刺，脑脊液（CSF）分析显示寡克隆区带呈阳性，但在其他方面并不显著。

鉴于已知中枢性呼吸暂停的高风险，进行了多导睡眠图检查，结果显示中度睡眠呼吸暂停，呼吸暂停低通气指数为每小时10，家属拒绝在家进行正压通气及呼吸监测。

患者逐渐出现固体食物咀嚼和吞咽困难，并出现液体吞咽困难，钡剂吞咽研究显示中度吞咽困难伴有吞咽不协调。考虑到高误吸风险，通过鼻胃管进食并随后进行了胃造口术。

全脑和脊柱MRI检查，发现左肾上腺区肿物（图2）。胸部和腹部CT证实左肾上腺肿块约1.6×2.6×2.4厘米。在腹腔镜检查中，发现了一个4.5×3.0×2.0厘米光滑的肾上腺肿块，并将其完全切除。肿瘤的组织学表现为典型的神经节细胞瘤，多处钙化灶伴淋巴细胞浸润。根据肥胖、水平衡紊乱（低钠血症）、高泌乳素血症、多导睡眠图异常以及PHOX2B突变的缺失，患者被确诊为ROHHADNET。

图2 磁共振提示左侧肾上腺素肿物

患儿立即接受了2g/kg的静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗，若IVIG治疗无效，计划继续使用利妥昔单抗和环磷酰胺。在随访中，她的行为和吞咽都有了很大的改善。不幸的是患儿后未进一步治疗，六个月后她在睡梦中死亡。

小结

ROHHAD综合征是一种罕见且可能致命的疾病，需要多学科团队及时诊断和治疗。

医博士编译自:Aldirawi M, Yavuz L, Ghoweba Y, et al. Rapid-Onset Obesity With Hypothalamic Dysfunction, Hypoventilation, Autonomic Dysregulation, and Neuroendocrine Tumor (ROHHADNET) Syndrome: A Case Report. Cureus. 2023; 15(7):e41413.doi:10.7759/cureus.41413.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37546061/