咖啡牛奶斑(CALMs)，是轮廓分明的色素斑点或斑块，颜色从浅棕色到深棕色，是由黑色素细胞数量的增加引起的，导致表皮中黑色素生成的增加和咖啡斑的形成。通常与遗传疾病有关，如1型神经纤维瘤病(NF 1)等。特应性皮炎(AD)或湿疹是一种慢性疾病，会导致皮肤刺激、发红和炎症。这是一种常见疾病，通常在儿童时期出现，任何人都可能在任何时候感染。度普利尤单抗是一种被批准用于治疗特应性皮炎的药物，是针对细胞因子白细胞介素-4和白细胞介素-13信号机制的人单克隆抗体。本文介绍了一例患者，在皮下注射（SC）300毫克度普利尤单抗治疗特应性皮炎后出现了CLAMs。

病例介绍

患者女性，25岁，门诊就诊，主诉手部和面部圆形红斑损害一个月。有特应性皮炎病史。以及红斑狼疮家族史。

患者已经接受了每两周一次的300mg度普利尤单抗皮下注射、他克莫司和莫米松治疗。也一直在接受左旋甲状腺素50微克治疗甲状腺功能减退。特应性皮炎在使用度普利尤单抗后有所改善，之后报告了湿疹性病变，三周内没有使用任何局部治疗。检查时，下肢(LL)(图1)和背部可见色素沉着的斑点和斑块，右下眼睑和右手拇指也有湿疹样病变。诊断为咖啡牛奶斑伴特应性皮炎，治疗方案为每日两次Protopic，继续使用保湿霜Dupixent和维生素a和D软膏，并指示6个月后到诊所随访。

图1、下肢色素沉着过多的斑疹和斑块

讨论

该病例中的患者在接受度普利尤单抗治疗特应性皮炎后出现咖啡色斑疹。度普利尤单抗是针对白细胞介素-4和白细胞介素-13的人单克隆抗体，对2型辅助性T细胞(Th2)介导的炎症关键驱动因子的阻断可能有助于治疗相关疾病，包括特应性皮炎。度普利尤单抗于2017年获得美国FDA批准，用于治疗患有中度至重度特应性皮炎的成年患者，此类患者的疾病无法通过局部处方疗法得到充分控制，或者当这些疗法不可取时。

据报道，dupilumab疗法的不良反应包括扁平苔藓，患者在给药11个月后出现了涉及口腔壁、躯干和四肢的苔藓样病变。另1例患者在接受dupilumab治疗后出现脓疱性牛皮癣。Dupilumab疗法与几种皮肤相关的副作用有关，包括但不限于毛周角化症和酒渣鼻。这些不良事件归因于dupilumab通过阻断白细胞介素-4/白细胞介素-13途径，导致TH1/TH2失衡，从而下调辅助性T细胞2的活化。这种不平衡可能会导致向TH1-介导的免疫反应转变，从而导致上述相关的药物诱导病症。正如在本病例中看到的，在三年的dupilumab治疗后出现了咖啡色斑点。

“café-au-lait macules”(咖啡牛奶斑CALMs)，这是一种以色素沉着过度为特征的扁平皮损，通常在出生时(先天性)或婴儿早期出现。随着年龄的增长，可能会繁殖并增大体积。它们可以在身体的任何部位发现，颜色从浅棕色到深棕色不等，但躯干和四肢是最常见的地方。法语短语“café au lait”翻译成“加牛奶的咖啡”。

CLAMs可以分为两种主要类型。第一种类型被称为“加利福尼亚海岸”，其特点是边缘规则、轮廓分明，可以表现为单个或多个斑点，大小从几毫米到几厘米(> 20厘米)不等。另一方面，第二种类型被称为“缅因州海岸”，不太常见，通常较大，单独存在，边缘不规则。“缅因州海岸”模式与节段性色素障碍相关，而“加州海岸”模式在神经纤维瘤病1 (NF1)和相关疾病中观察到。

在这种情况下，患者的dupilumab治疗没有中断，并且接受了针对特应性皮炎的dupilumab治疗计划，因为中断治疗可能会导致病情恶化。到目前为止，患者对治疗反应良好。为了进一步评估斑疹，建议患者在六个月后到诊所进行随访。

结论

该病例突出了dupilumab治疗特应性皮炎后报告的患者中CLAMs样病变的发生率。Dupilumab正处于3期临床试验阶段，已获FDA批准。该病例显示了dupilumab可能的不良反应，并为医疗保健提供者提供了一个方向，即在为患者制定治疗策略时，要牢记dupilumab疗法的不良反应。

医博士编译自：Hasanain A, Aleissa AI & AlQurashi W. Development of Café-Au-Lait-Macule Lesions in a Patient After Dupilumab Therapy for Atopic Dermatitis. Cureus. 2023; 15(7):e42581. doi: 10.7759/cureus.42581.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37641759/