Graves病的特征是抗体介导的促甲状腺激素受体激活，导致甲状腺功能亢进的症状，包括甲状腺肿、心悸、怕热、震颤和Graves眼病。Graves病可以通过β-肾上腺素能阻断得以控制，治疗方有三种：抗甲状腺药物（ATD）、放射性碘（RAI）和甲状腺手术。使用的ATD是硫代酰胺类，包括甲硫咪唑、卡比马唑和丙硫氧嘧啶。这些药物最严重的副作用是粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和肝功能障碍。美国NICE建议将RAI作为Graves甲状腺功能亢进症的一线治疗方法。ATD通常用于在RAI或甲状腺切除术前维持甲状腺功能正常。

甲状腺功能亢进症的治疗很少需要锂等替代药物。长期以来，锂一直是治疗双相情感障碍的主要药物。它已被证明可以减少甲状腺释放的甲状腺激素，促进甲状腺肿和临床甲状腺功能减退。作为甲状腺功能亢进症的治疗方法，锂已被证明能有效地快速降低甲状腺激素水平。此外，锂增加了RAI在甲状腺中的滞留。

然而锂不常用于治疗Graves病，因为它具有潜在的毒性和传统抗甲状腺药物（如卡吡唑和丙基硫氧嘧啶）的有效性。

本文报告了一例Graves病患者在成功进行放射性碘治疗之前接受锂单药治疗。

病例介绍

患者66岁女性，诉近一周有轻度头痛、恶心、间歇性心悸，体重减轻3公斤。否认近期病毒感染、颈部肿胀或疼痛、盗汗或排便习惯改变。既往病史包括类风湿性关节炎，正在服用依那西普，病情稳定。之前服用过羟氯喹、甲氨蝶呤、D-青霉胺、柳氮磺吡啶、来氟米特和泼尼松。还被诊断为自身免疫性中性粒细胞减少症，基线中性粒细胞计数约为1.2×10⁹/L（1.2×10³/μL）。没有甲状腺疾病家族史。

血清生化显示甲亢：TSH低于0.01mIU/L（P<0.01 uIU/mL）和游离甲状腺素（fT4）82.2 pmol/L（12-22 pmol/L）（6.47 ng/dL[0.8-1.7 ng/dL]）。除了慢性中性粒细胞减少症外，其他血液检查正常。

进行了紧急内分泌评估。无明显的甲状腺肿，无眼病特征，听诊甲状腺无杂音。第二天进行了RAI摄取扫描，显示示踪剂的均匀分布与Graves病一致（摄取5.9%）。甲状腺受体抗体升高17.0 IU/L（0-2.9 IU/L）（17.0 mIU/mL），证实Graves病的诊断。
 

患者是一名退休医生，拒绝了推荐的卡比马唑治疗及甲状腺切除术，要求按照文献报道的锂方案治疗甲状腺功能亢进。在进一步的多学科团队讨论后，给予患者碳酸锂400mg/日，并拟在甲状腺功能正常后采用RAI治疗。

然而在接受RAI治疗之前，患者出现了轻微的右眼突出和眼睑退缩，因此RAI治疗被推迟。眼科认为右眼只有轻微的甲状腺眼病，在服用锂的过程中病情慢慢好转，不需要额外的治疗。

在随后5个月的锂治疗中，患者甲状腺功能稳步改善（图1）。随着症状的改善，患者单方面选择减少锂剂量（图1）。此时血清F4开始升高，患者同意恢复至400 mg。在整个治疗期间监测了血清钙和锂水平（最初是每周，然后是每两周，稳定后每月）。几个月后，患者Graves眼病已得到控制。随后接受了RAI治疗，1周后停用锂。为了降低RAI后甲状腺眼病恶化的风险，患者选择了6周的预防性口服泼尼松龙。在RAI的3个月内，出现了生化性甲状腺功能减退，并开始每天服用100µg左旋甲状腺素。

图1 血清游离甲状腺素（T4）随时间变化

小结

锂被认为会增加甲状腺对碘的吸收，减少甲状腺激素的释放。这表明，当受到Graves病中的促甲状腺激素受体刺激时，锂可能会减少T4从腺体的释放。作为RAI的辅助物，锂可能会增加RAI进入腺体的吸收，导致腺体破坏。

关于使用锂单一疗法对Graves病进行初步治疗的报道有限。该病例增加了现有文献，但也证实了使用较低剂量的锂可以有效地控制患者RAI前的甲状腺功能。考虑到锂的潜在副作用，使用较低剂量是有利的。需要进一步的报告来评估长期低剂量锂治疗的安全性和有效性。对于那些不能使用传统ATD或不希望进行此治疗的患者来说，锂是一种重要而有用的选择。

医博士编译自: Larkworthy J, Kirresh O, Chakera A, et al. Lithium Monotherapy in Graves Thyrotoxicosis. JCEM Case Reports. 2023; 1(4):luad094. doi:10.1210/jcemcr/luad094

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37908984/