来源：医博士 | 2024-06-25
急性肾损伤（AKI）的特点是肾功能突然恶化，可导致短期和长期的严重发病率和死亡率。慢性肾脏疾病（CKD）包括由各种指标异常引起的一系列慢性疾病，特别是炎症、氧化应激和代谢异常。研究表明AKI与CKD之间存在密切关系。此外，CKD是AKI进展中一个不可忽视的致病因素，这使得CKD上的AKI治疗（慢性肾病急性肾损伤）极具挑战性。
从历史上看，在缺乏肾脏替代疗法的情况下，中医药在古代被用于治疗肾脏疾病。川黄方（CHF）是上海市中医院龚学忠教授制定的治疗慢性肾病急性肾损伤的经验方。我们之前的单中心临床研究表明，CHF可以通过减少氧化损伤和炎症反应，为慢性肾病急性肾损伤患者提供肾脏保护益处。为了进一步提高临床疗效，对CHF进行了优化，形成CHF-II，并进行了目前的小样本临床疗效观察，以评估CHF-II对慢性肾病急性肾损伤患者的实际疗效。还原型谷胱甘肽（RG）有助于控制局部炎症，减少活性氧和炎症标志物的积累，并减轻组织和器官中的氧化应激。最近的研究已经证明RG有可能提高严重急性肾损伤患者高通量血液透析的有效性。因此，我们对原方案进行了优化，采用CHF-II联合RG作为新的药物治疗方案，用于慢性肾病急性肾损伤患者。
RRT主要用于治疗严重的AKI（3级），但目前还没有公认的1-2级AKI的药物治疗策略。根据KDIGO的建议，AKI的主要治疗方法是调节身体的内部环境，大多数疗法侧重于支持性而非治疗性措施。在疾病的早期阶段，至关重要的是要确定AKI的根本原因，保持血液动力学稳定性，并处理严重后果。由于AKI患者自身调节机制受损，需要广泛考虑血液动力学稳定性的维持。如前所述，RG有可能减弱有害的过氧化物代谢产物，减少氧化应激，并在炎症成分的产生中发挥特定的代谢功能。
血脂异常是CKD的标志，而血脂代谢异常与CKD分期和死亡率密切相关。然而，由于脂质的巨大结构多样性，全面了解CKD患者的脂质失调机制具有挑战性。现代脂质组学技术旨在系统地识别和量化生物系统中的脂质种类。基于质谱的分析平台能精确和深入鉴定复杂脂质。早期鉴定不同的脂质代谢产物和独特的脂质特征有望及时诊断和治疗慢性肾病急性肾损伤。研究CHF-II对与慢性肾病急性肾损伤相关的脂质代谢途径的影响将进一步阐明这种治疗方法的确切机制基础。
本研究是一项多中心、随机、对照、事后分析的临床数据试验。基于以往的研究结果，可以认为CHF-II可以有效缓解慢性肾病急性肾损伤患者的肾损伤，改善临床中医症状。在此基础上，我们将进一步评估CHF-II联合RG治疗慢性肾病急性肾损伤患者的疗效和安全性，并从脂质组学的角度探讨其作用机制。本研究的顺利开展将收集更多相关数据，有助于解决临床困境。
98名患者被纳入并随机分配到RG或RG+CHF组。两组均接受了RG治疗，RG+CHF组额外接受了为期两周的CHF-II治疗。评估终点包括治疗前后肾功能、血脂、尿AKI生物标志物和中医症状的变化。采集血清样本进行脂质代谢产物分析。
结果表明，RG+CHF组总有效率为73.5%，RG组为40.8%。RG+CHF组中医证候积分下降更为明显（p<0.05）。两组的Scr、BUN和UA水平均下降，eGFR水平升高（p<0.05），RG+CHF组的变化幅度更大。RG+CHF组尿AKI生物标志物下降幅度更大（p<0.05）。试验期间未发生严重不良事件。鉴定出58种不同的脂质代谢产物和48种脂质生物标志物。根据KEGG数据库，可能的代谢途径包括甘油三酯代谢途径和脂肪消化吸收代谢途径。
研究表明，AKI和CKD是相互关联和影响的，因此将慢性肾病急性肾损伤定性为一种复杂的临床综合征。相关研究发现，慢性肾病急性肾损伤最常见的原因是CKD本身或伴随疾病，并且通常伴有其他AKI诱导因素。CKD是AKI的一个重要风险因素，当CKD患者发生AKI时，通常会更严重，更难康复。CKD的存在对AKI患者的肾功能构成威胁，并延迟肾功能的恢复。AKI和CKD之间的关系是双向的，其中CKD患者比普通人群更有可能发展为AKI。同时，AKI患者加重CKD的风险增加，可能发展为终末期肾病（ESRD）。在临床实践中，及时发现并有效纠正导致慢性肾病急性肾损伤患者急性加重的因素，可以显著提高疾病的恢复和预后。相反，忽视这些因素可能会加速疾病进展，最终可能导致不可逆转的结果。
医博士编译自:Chen L, Wang Q, Li T, et al. Exploring therapeutic mechanisms of Chuan Huang Fang-II in the treatment of acute kidney injury on chronic kidney disease patients from the perspective of lipidomics. Renal Failure. 2024; 46(1):2356021. doi:10.1080/0886022X.2024.2356021.
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