来源：医博士 | 2024-08-27
尽管局部麻醉的使用降低了剖宫产期间与麻醉相关的孕产妇死亡率，但在某些情况下，全身麻醉仍然是必要的。这些病例可能包括产科指征（如产后出血）、母体指征（例如患者拒绝接受神经轴麻醉）或神经轴麻醉禁忌症（如使用抗凝剂或凝血障碍）。然而，由于妊娠期间的生理变化，全身麻醉对产科患者的气道产生影响，这可能会导致严重的并发症。
肌肉松弛剂通常用于促进气管插管和改善手术条件。罗库溴铵是一种世界范围内常用的肌肉松弛剂，其药理学和药代动力学作用已经进行了多项研究。它为胎儿分娩和快速插管提供了良好的手术条件。虽然全身麻醉的标准剂量为0.6mg/kg，但用于快速诱导的更高剂量为1.0mg/kg。在、之前的研究中，开发了一种可靠的电化学传感器，能够快速测量罗库溴铵浓度。
这项研究通过使用电化学罗库溴铵传感器直接测量血液浓度，研究了常规和相对高剂量罗库溴对剖宫产期间母亲和胎儿的影响。
18名患者被随机分为两组：C组（0.6 mg/kg）和H组（1.0 mg/kg）。主要观察指标是两组脐静脉罗库溴铵浓度的比较。评估了插管的难易程度、从罗库溴铵给药到某些TOF点的时间、麻醉后监护室（PACU）的停留时间、输注瑞芬太尼的剂量、母体罗库溴胺浓度和Apgar评分。
两组在人口统计学数据、插管难易程度、PACU停留时间、1min Apgar评分、脐静脉血气分析方面没有差异。然而，与C组相比，H组从罗库溴铵给药到T3消失的时间更短（p=0.009），T1和T2重新出现的时间更长（p=0.003，p=0.009）。H组的瑞芬太尼给药剂量低于C组（p=0.042）。H组脐静脉（p=0.004）和母体静脉在脐带夹紧前（p=0.002）和出院时（p<0.001）的罗库溴铵浓度也高于C组。
由于外科医生的偏好、手术时间和手术类型的不同，患者所需的肌肉松弛剂的剂量也不同。在剖宫产中，必须实现足够的肌肉放松，以促进困难的气道操作、快速序列诱导和通过切口分娩婴儿。
罗库溴铵的常规诱导剂量为0.6 mg/kg，这被认为对剖宫产是安全有效的。然而，与琥珀胆碱相比，常规剂量的罗库溴铵会导致较差的插管条件和肌肉松弛的延迟。两组插管的难易程度相似。当等到T3消失时，两组在插管过程中的运动或下颌松弛没有差异。
施用了高剂量的罗库溴铵，这会导致快速序列诱导。神经肌肉阻滞剂的一个常见副作用是残余神经肌肉阻滞，其定义为拇收肌处的TOF比值小于0.7。然而，这一阈值最近已提高到0.9。罗库溴铵主要在肝脏代谢，通过肾脏进行可变消除（12-33%）。因此，肾脏和肝脏损伤会影响罗库溴铵的药理学。一些研究表明，仅使用单剂量插管可能会导致术后残余麻痹。在一个病例中，0.9 mg/kg剂量的罗库溴铵后出现了极长时间的神经肌肉阻滞（>10小时）。
女性似乎比男性对单剂量罗库溴铵更敏感，罗库溴溴铵诱导的神经肌肉阻滞在孕妇中的持续时间比非孕妇长。、出院时H组的罗库溴铵浓度高于C组，但、没有观察到PACU停留时间 延长PACU住院时间或延迟恢复。
一些研究调查了罗库溴铵的胎盘转移。胎盘转移取决于分子量、脂质溶解度、极性、pKa和蛋白质结合。肌肉松弛剂是高度电离的，这会减少胎盘转移，对胎儿和子宫平滑肌的影响最小。罗库溴铵的分子量为609.7 D，约30%与人血浆蛋白结合。因此，它们通过胎盘进行不完全转移。脐静脉/母静脉比表明，维库溴铵的胎盘转移率为0.11，泮库溴铵为0.19。Wierda提出，罗库溴铵仅发生了有限的胎盘转移，并表明插管剂量不会导致新生儿麻痹或妨碍其重要功能。Abouleish等人表明，罗库溴铵对新生儿没有不良影响，这可以通过1分钟和5分钟Apgar评分、持续呼吸时间、总神经适应能力和肌肉神经适应能力评分、酸碱状态以及脐动脉和静脉血的血气分析来评估。然而，罗库溴铵浓度较高（1.0mg/kg）与1 min Apgar评分较低有关。尽管脐静脉罗库溴铵浓度存在差异，但Apgar评分没有差异。这些发现表明，罗库溴铵对胎儿的影响很小，尽管罗库溴溴铵的一部分会穿过胎盘进入脐静脉。在之前的研究中，脐静脉和母体静脉中罗库溴铵的血浆浓度比（UV/MV）为0.161，而本研究中为0.175。先前的研究表明，对于高分子量的药物，如阿曲库铵，从药物注射到递送的时间越长，UV/MV就越高；然而，关于泮库溴铵的研究结果相互矛盾。对于低分子量的药物，如维库溴铵，尚未观察到这种效果。因此，缩短罗库溴铵注射和输送之间的间隔可能是有利的，以防止UV/MV比值的增加。
电化学生物传感器具有操作简单、成本低、坚固耐用、灵敏度高、易于小型化、样品体积小、可用于生物流体等优点。可广泛用于医疗、工业和环境，实现POCT。在之前的一项研究中，通过测量罗库溴铵的氧化电流开发了一种罗库溴胺传感器，该传感器显示出对其浓度的正比响应。在之前的一项研究中证明了传感器检测罗库溴铵的能力（0.025-10μg/mL的动态范围，检测限为3.83 ng/mL），这也表明其适用于4分钟内的血液样本。
在这项研究中，没有测量17-去乙酰罗库溴铵的血浆浓度，因为它具有较弱的神经肌肉阻滞作用。为了准确评估肌肉松弛剂对胎儿和母亲的影响，使用这种方法测量代谢物将是有益的。
本研究表明，H组母体静脉和脐静脉中罗库溴铵的浓度高于C组。尽管两组患者的恢复或Apgar评分没有差异，但已证实罗库溴铵按给药浓度的比例输送到脐静脉，因此不能确定使用罗库溴浓度高于1.0 mg/kg时对胎儿或母亲没有负面影响。因此，需要进一步的研究来确定罗库溴铵的适当浓度，以提供有效的麻醉，同时尽量减少其对胎儿和母亲的影响。
医博士编译自:Hwang BY, Lee D, Chung S, et al. Comparison between conventional-dose and high-dose rocuronium use in general anesthesia for Cesarean section. International Journal Of Medical Sciences. 2024;21(6):978-982. doi:10.7150/ijms.95061
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