慢性肾病（CKD）表现为肾功能的渐进性下降，是全球死亡和发病的主要原因之一，影响着全球8亿多人口。由于长期的生化改变和废物积累，CKD患者的许多器官和系统都受到了影响。由此产生的生化改变，特别是神经系统和感觉器官的改变，会严重影响CKD患者的生活质量。CKD作为一个关键的公共卫生问题，在老年人中的患病率正在上升，它会增加发病率、死亡率和卫生系统成本。

先前的研究表明，肾功能下降和eGFR降低与听力受损之间存在独立关联。CKD患者听觉系统问题的患病率高于普通人群，这会对生活质量产生不良影响。CKD患者感音神经性听力损失（SNHL）患病率的报告因国家而异。在之前的研究中，听力损失的患病率为71%-76%。

肾小球和耳蜗中液体和电解质的主动运输等生理机制是相似的，与慢性肾功能衰竭相关的全身代谢、水电解和激素变化会影响耳蜗。对于CKD患者的听力损伤，已经提出了各种机制。水和电解质稳态的变化会影响内淋巴液的成分，压力导致内淋巴积水。此外，高上限利尿剂、氨基糖苷类抗生素、药物不良反应、血液透析和遗传原因都可能导致这些患者的听力损失。慢性透析作为终末期肾功能衰竭的治疗方法也会增加听力损失的几率；这可能是由于淀粉样物质在耳蜗中的积聚。铝中毒可能导致慢性透析患者听力受损。

全球听力损失专家组建议的听力障碍等级如下；正常听力：0-19dB，轻度听力损失：20-40dB，中度听力损失：41-60dB，重度听力损失：61-80dB，重度>81dB。

姜黄素是姜黄（Curcuma longa）的主要成分，姜黄是一种天然多酚，常用于传统草药和膳食香料。姜黄素因其抗炎、抗氧化和其他特性，如降低血压、减少蛋白尿、改善心血管系统性能和改善糖尿病肾病并发症，是治疗慢性肾病的潜在药物。姜黄素改善听力损失和预防耳聋的各种研究所示，姜黄素因其抗氧化和抗炎作用而被认为可以减少对毛细胞和神经元的氧化损伤。

姜黄素可以保护线粒体功能，防止细胞退化。它可以增强Nrf2的表达，降低耳蜗组织中的caspase-3、p21和γ-H2AX水平，以及其下游靶基因血红素加氧酶1（HO-1）。姜黄素的保护作用主要是通过AKT途径激活Nrf2/HO-1来实现的。姜黄素通过减轻氧化应激相关损伤来保护听觉毛细胞，并减少细胞凋亡和细胞衰老标志物。

通过激活抗氧化系统和抗炎作用，姜黄素可以减轻患者慢性肾功能衰竭的症状和并发症，如听力障碍。在一项研究中，姜黄素显著改善了CKD患者的嗅觉功能。姜黄素可以减少对神经元的氧化损伤，改善嗅觉神经的功能，影响细胞迁移、轴突再生、髓鞘再生和功能恢复。因此，姜黄素可能可以改善听觉神经和嗅觉神经的功能。尽管如此，到目前为止，还没有研究调查姜黄素对CKD患者听力障碍的影响。因此，本研究的主要目的是确定姜黄素是否能改善CKD患者的听力损失。

对40名未接受透析且听力受损的慢性肾病患者进行随机对照试验。参与者被随机分为两组。一组每天服用500毫克姜黄提取物（475毫克姜黄素），另一组服用安慰剂（含淀粉）12周。在干预前后，对III和V波之间的间隔、V波的潜伏期、听觉脑干反应（ABR）阈值、言语接收阈值（SRT）和言语辨别评分（SDS）进行了评估和分析。治疗后，姜黄素组III-V波间期和V波潜伏期显著降低（P值<0.0001），ABR阈值也显著改善（P值<0.0001）。在试验组中，SDS增加（P=0.001），SRT降低（P<0.0001）。

研究表明，经过12周的姜黄素治疗，CKD患者的听觉功能显著改善。与对照组相比，姜黄素治疗后ABR阈值、III-V波间期、V波潜伏期、SDS和SRT显著改善。听力改善率为55%，这表明，姜黄素对CKD患者的听力损失具有潜在的有益作用，值得进一步研究。

如前所述，由于肾单位和迷路之间具有相似的抗原性和生理机制，肾功能的降低可能与听力损失独立相关。先前的研究表明，在大多数情况下，CKD患者患有慢性炎症，慢性肾功能衰竭的进展会导致炎症和氧化应激。

研究表明，芦丁等抗氧化化合物可以改善糖尿病引起的听力损伤，但叶酸对听力系统没有影响。

姜黄素具有广泛的生物学功能，可以靶向多种信号通路，并具有抗氧化和抗炎特性。姜黄素可以直接与自由基反应，增加细胞保护和抗氧化活性的蛋白质基因表达。促纤维化细胞因子、TGF-β、血管内皮生长因子（VEGF）、骨桥蛋白和结缔组织生长因子（CTGF）的下调，以及纤维连接蛋白和IV型胶原等细胞外基质蛋白的影响，都是姜黄素保护肾脏功能的机制。目前没有研究证实姜黄素对慢性肾功能衰竭患者听力损失的影响。Bucak等人对40只Sprague-Dawley大鼠的调查表明，姜黄素可以显著保护耳蜗形态和功能免受紫杉醇诱导的毒性。

Li等人在动物模型研究中研究了姜黄素对年龄相关性听力损失的影响，结果表明姜黄素可以减少听毛细胞中H2O2引起的细胞衰老和凋亡，预防线粒体功能障碍。姜黄素可以通过激活和提高Nrf219的表达来预防氧化应激引起的听觉毛细胞退化。此外，姜黄素可以减弱钙调神经磷酸酶、NFATc1的表达和耳蜗成纤维细胞的凋亡指数，从而在预防和治疗耳蜗支持组织和侧壁成纤维细胞损伤方面具有潜在的有效性。

姜黄素和阿魏酸是调节氧化应激和炎症的物质，在Paciello等人的一项研究中，姜黄素和阿魏酸通过上调Nrf-2/HO-1通路和下调p53磷酸化在耳蜗中显示出抗氧化和听力保护活性，从而保护耳蜗免受顺铂诱导的耳毒性。此外，只有姜黄素可以影响抵消NF-κB激活的炎症途径。

Castañeda等人研究了包括姜黄素在内的传统药物在减少感音神经性听力损失方面的作用。结果表明，常规药物改善了血迷路屏障的微循环。此外，抗氧化、抗炎、抗凋亡特性和神经保护活性是它们的一些潜在益处。

由姜黄素、胡椒碱和姜辣素组成的多劳平胶囊，与类固醇治疗一起，对糖尿病患者突发性感音神经性听力损失的听力恢复显示出积极作用。

姜黄素通过减少氧化应激引起的损伤来保护听觉毛细胞。它还有助于防止细胞死亡和细胞衰老，最终保护听觉毛细胞的功能。姜黄素保护细胞的方式主要是通过激活一种名为Nrf2/HO-119的特定途径。

姜黄素的问题在于其生物利用度低，这是由于肠道吸收不良、代谢迅速、水溶性差等原因造成的。动物和人体研究表明，显著的药理作用需要高剂量的姜黄素，在高剂量下，姜黄素也是安全的。姜黄素的生物利用度可以通过纳米技术方法提高，如姜黄素脂质体、姜黄素磷脂复合物、姜黄素纳米粒子和姜黄素结构类似物。

医博士编译自:Doostkam A, Iravani K, Malekmakan L, et al. The effectiveness of curcumin as a safe agent on hearing threshold improvement in patients with chronic kidney disease: a double-blind, placebo-controlled trial. Scientific Reports. 2024; 14(1):17576. doi:10.1038/s41598-024-68572-8.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39079962/