来源：医博士 | 2025-04-01
脓毒血症通常由细菌感染引起，是患者术后的严重并发症，尤其是烧伤或感染患者。当细菌进入血液并引发全身炎症反应时，会导致器官功能障碍，在某些情况下可能导致死亡。
脓毒血症进展迅速，并构成重大风险。在中国，每年有数百万术后患者发生脓毒血症，死亡率高达30%。脓毒血症引起的血小板减少症的死亡率为15.6%。脓毒血症会损害身体的抵抗力，扰乱免疫系统。脓毒血症的常见症状包括低血压、呼吸急促、发热和白细胞增多。血小板减少症进一步加剧凝血异常，增加出血风险。研究表明，血小板减少症是脓毒血症患者不良结局的独立预测因素，可能会提高死亡率。因此，有效治疗血小板减少症对于改善预后至关重要。
在脓毒血症患者中，免疫系统失调主要表现为身体炎症反应的持续激活。患者血清中炎症介质的释放会引发炎症反应，包括血管舒张、血管通透性增加和白细胞聚集，这在一定程度上是身体抵抗感染的保护机制。然而，由于持续的炎症刺激，血小板（Plt）聚集和破坏增加。此外，某些炎性细胞因子，如白细胞介素-1和肿瘤坏死因子α，抑制骨髓中巨核细胞的发育和Plt的产生和释放，导致血小板计数减少，从而影响正常的凝血功能。血小板减少症导致凝血功能障碍。在感染的情况下，病原体在破坏宿主的循环时释放病原体相关分子模式（PAMP），宿主细胞在受到病原体攻击时释放损伤相关分子模式。此外，活化的单核细胞释放携带促凝血组织因子和磷脂酰丝氨酸的囊泡，这些囊泡在进入循环系统时会激活外源性凝血途径。当中性粒细胞被激活时，它们会释放由去致密化染色质和颗粒蛋白组成的细胞外纤维，称为中性粒细胞胞外陷阱（NETs），在限制感染方面发挥作用。然而，NET的过度释放会导致宿主处于促凝状态。
重组人血小板生成素（rhTPO）是一种刺激血小板生成的生物药物。它于2005年上市，在治疗血小板减少症方面得到了广泛的临床应用。利用基因重组技术，rhTPO在动物系统中表达、纯化和修饰，使其与人体内源性Plt生长因子的结构非常相似。RhTPO作用于Plt受体c-MPL，激活下游途径刺激造血细胞增殖，诱导巨核细胞形成，促进巨核细胞核分裂，加速Plt的产生。研究表明，rhTPO可以增加骨髓中的巨核细胞数量，并提高干细胞进入分裂阶段的速度。rhTPO可以刺激免疫细胞增殖，调节患者的免疫系统，改善T淋巴细胞功能，减少Plt消耗。目前，rhTPO在治疗免疫性血小板减少症中的应用广泛。Yu等人使用rhTPO治疗患有免疫性血小板减少症的孕妇，发现它有效地缓解了孕妇的血小板减少症症状，在新生儿中没有观察到不良事件。有研究深入探讨了rhTPO在治疗再生障碍性贫血中的应用。研究表明，rhTPO通过激活STAT3/STAT5信号通路和调节凋亡相关介质促进Plt再生。它诱导用再生障碍性贫血患者血清处理的32D细胞增殖，同时减轻细胞凋亡。此外，rhTPO具有抑制炎症因子产生和缓解炎症反应的潜力，这可能会有利脓毒血症患者的预后。
本研究旨在评估rhTPO治疗脓毒血症相关血小板减少症的有效性和安全性。此外，本研究探讨了rhTPO对增强凝血功能的影响。
选择2022年至2023年间住院的144名脓毒血症相关性血小板减少症患者进行研究。使用随机数字表将患者随机分为两组：对照组（C组，n=72）和研究组（R组，n=72）。C组接受标准治疗，而R组在标准护理的基础上接受rhTPO治疗。我们比较了两组的一般人口统计学数据、急性生理学和慢性健康评估II（APACHE II）评分、凝血参数、血清Toll样受体4（TLR4）、白细胞介素-6（IL-6）、血清肌酐（SCr）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血小板计数、输血量、治疗持续时间、并发症发生率和死亡率。
两组总体人口统计学特征无显著差异（P>0.05）。治疗后，两组的APACHE II评分均显著降低，R组的降低更为明显。凝血功能指标包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、抗凝血酶III（AT-III）、蛋白C、血栓调节蛋白（TM）和Plt因子4（PF4），与C组相比，R组有更大的改善（P<0.05）。R组TLR4、IL-6和TNF-α的血清水平显著低于C组（P<0.05），而SCr水平在两组之间没有显著差异（P>0.05）。R组的Plt计数在治疗第3天开始显著增加，在第3、5和7天始终高于C组（P<0.05）。与C组相比，R组需要的红细胞输注明显减少，不需要Plt悬浮液（P<0.05）。两组在机械通气时间、重症监护室（ICU）住院时间和总住院时间方面没有显著差异（P>0.05）。然而，R组的ICU和总体住院死亡率明显低于C组（P<0.05）。多变量逻辑回归分析表明，rhTPO治疗是降低死亡率的独立保护因素（OR=0.475，P=0.042）。
rhTPO治疗能有效改善脓毒血症相关性血小板减少症患者的凝血功能和炎症状态，增加血小板计数，减少输血需求，降低死亡率。这些发现表明，rhTPO在治疗这种疾病方面具有显著的临床应用价值。
脓毒血症已成为重症监护室患者死亡的主要原因，因脓毒血症入院和死于该疾病的患者人数每年都在增加。血小板减少症是脓毒血症患者的主要并发症之一，影响医院中3%-15%的重症监护室患者。有趣的是，研究表明，血小板减少症的发生与疾病严重程度或器官衰竭的数量无关。然而，创伤或手术引起的脓毒血症患者发生血小板减少症的可能性明显更高，范围在35%-41%。研究结果表明，危重患者的Plt计数与其死亡率呈负相关。特别是，入院后Plt计数低于正常值超过四天的患者，或在ICU住院期间Plt计数下降超过50%的患者，死亡风险增加。Abebe-Gebreselasie等人的研究证实了脓毒血症与血小板减少症之间的显著关联。
脓毒血症相关性血小板减少症的进展可能导致器官衰竭，这是导致患者死亡的关键因素之一。
血小板减少症的主要治疗方式包括输注血浆、PRBC和Plt混悬液等血液成分。通常，当Plt计数降至20×109/L以下或患者出现明显出血症状时，会考虑这些治疗。鉴于rhTPO与内源性Plt生长因子的结构相似性，它可以刺激骨髓中Plt的产生。因此，在治疗血小板减少症时，给患者服用rhTPO是一种可行的治疗选择。
医博士编译自:Wang H, Chen D & He M. Efficacy and Safety of Recombinant Human Thrombopoietin (rhTPO) on Coagulation Function and Inflammatory Factors in the Treatment of Patients with Sepsis-Related Thrombocytopenia. Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2025;31:10760296251315173. doi:10.1177/10760296251315173
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