急性中耳炎（AOM）是儿童最常见的耳部疾病，影响90%的2岁以下儿童和80%的学龄前儿童，8岁时发病率降至8%。AOM并发症包括慢性化脓性中耳炎和鼓膜穿孔（TM），约4.8%的病例可能发生在5岁以下。急性中耳炎的典型症状包括发热、耳痛、耳分泌物（耳漏）、食欲不振、暂时性听力下降，有时还会呕吐或腹泻。AOM可由呼吸道合胞病毒（RSV）、鼻病毒、流感病毒和腺病毒等病毒以及与急性鼻窦炎（ARS）相关的共感染细菌引起。

ARS的特征是感染引起的鼻腔和鼻窦炎症。儿童ARS的诊断通常根据临床症状以及持续时间在12周内，通常是在上呼吸道病毒感染后，常见症状包括鼻塞/充血、流鼻涕（鼻漏）、鼻腔分泌物颜色变化、咳嗽，甚至面部疼痛。5%-10%的儿童病毒性上呼吸道感染会发展为急性细菌性鼻窦炎。由于鼻咽与耳的解剖临近，ARS和AOM之间存在关联。导致ARS和AOM的主要细菌病原体包括肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。

在全球范围内，大多数ARS和AOM患者都服用了抗生素。尽管如此，抗生素在治疗这两种疾病方面的疗效仍然有限。虽然抗生素对鼻窦炎的症状有适度的缓解作用，但即使没有抗生素干预，大多数病例也会在两周内消失。重要的是，在这些常见的儿科疾病中过度使用抗生素可能会导致社区和个人层面出现抗生素耐药，促使研究替代方法。特别是，作为ARS和AOM的主要病原体，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌因其对青霉素的非敏感性和对氨苄西林的耐药性而被世界卫生组织列为前3组。

益生菌为减少呼吸道细菌感染提供了一种有前景的方法，同时解决了抗生素耐药性的全球挑战。通过避免与抗生素相关的不良反应，如微生物群破坏和继发感染，益生菌提供了一种更安全、更天然的替代。益生菌的机制涉及恢复微生物群平衡和增强身体的防御机制，这对免疫系统发育中的儿童尤为重要。据报道，属于鼠李糖乳杆菌、粪肠球菌和乳酸乳球菌等物种的菌株可以缓解ARS症状并减少复发，突显了其作为替代疗法的潜力。此外，一项基于17项随机对照试验的荟萃分析综述表明，益生菌，特别是含有乳杆菌菌株的益生菌，可能会降低AOM的发生率，并减少抗生素的使用。然而，亚组分析的不一致性以及试验中益生菌菌株、剂量、频率和持续时间的可变性限制了研究结果的普遍性。重要的是，测试益生菌的效果通常会逐渐显现，需要至少两周甚至几个月的使用时间，这种延迟可能源于口服给药途径，也可能源于用作滴鼻剂时液体悬浮液中非孢子形成菌株的不稳定性。

枯草芽孢杆菌和克劳氏芽孢杆菌等芽孢杆菌物种即使在无营养的水溶液中也能产生耐热孢子，因此可以在很长一段时间内保持其有效性。我们的假设是，当喷入鼻腔时，稳定的液体形式使芽孢杆菌孢子益生菌的孢子能够粘附在鼻粘膜上，然后通过咽鼓管迁移到鼻窦和中耳。最近对鼻喷芽孢杆菌孢子益生菌（LiveSpo Navax）的研究表明，它们在减少呼吸道合胞病毒（RSV）和流感病毒引起的呼吸道感染中的病毒载量、细菌浓度和炎症方面具有很好的效果。鉴于上述假设和最近的发现，这种液体形式的芽孢杆菌孢子益生菌也可能有效缓解由细菌感染引起的ARS和AOM症状。因此，在这项单盲、随机、对照的临床研究中，我们评估了鼻腔喷雾LiveSpo-Navax对儿科患者ARS和AOM的对症治疗效果。此外，我们评估了治疗前（第0天）和治疗期间（第3天和第7天）鼻咽和中耳液样本中共感染细菌浓度和免疫指标的变化，以研究这些影响背后的作用机制。

本研究是一项随机、单盲、对照临床试验，评估了鼻腔喷雾益生菌（LiveSpo Navax，每5 mL含有50亿枯草芽孢杆菌和克劳氏芽孢杆菌孢子）治疗儿童急性鼻窦炎合并急性耳漏性中耳炎的疗效。82名患者（每组41名），年龄在1个月至12岁之间，接受了标准护理，同时接受了生理盐水（对照组）或LiveSpo Navax（Navax组）的鼻腔喷雾，在7天的随访期内每天给药三次。共有61名患者（每组30-31人）完成了试验。

Navax组的鼻塞（第3天）和鼻漏（第7天）分别减少了68.00%和96.77%，分别比对照组高2.04倍和1.94倍，比值比（OR）分别为4.31和30.00（p<0.05）。内镜检查结果显示，与对照组相比，Navax组的鼻腔粘液脓性分泌物和鼓膜充血减少率分别高出8%和11%。与第0天相比，第3天在Navax组获得的NOSE（鼻咽液）样本中，肺炎链球菌（p=0.0391）和流感嗜血杆菌（p=0.0442）的Ct值显著增加，作为细菌浓度的反向测量值，根据2ΔCt值计算，分别对应1243倍和7倍的减少，而对照组没有显著降低。

第3天在Navax组NOSE（鼻咽液）样本中IL-6和TNF-α水平分别降低了54%（p=0.0019）和38%（p=0.0304），分别为（第0天与第3天：IL-6：17.83 pg/mL VS 8.20 pg/mL；TNF-α：26.73 pg/mL VS 16.46 pg/mL）。在EAR(中耳液)样本中，IL-6和TNF-α水平也分别降低了95%（p=0.0004）和53%（p=0.0194），分别为（第0天与第3天：IL-6：202.25 pg/mL VS 11.07 pg/mL；TNF-α：52.54 pg/mL VS 24.50 pg/mL），比对照组更有效（p<0.05）。
 

尽管抗生素在小儿急性中耳炎和鼻窦炎的治疗中起着重要作用，但肺炎链球菌和流感嗜血杆菌对青霉素、氨苄西林、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶和大环内酯类等抗生素的耐药行对治疗产生了不利影响。为了减少抗生素依赖并改善ARS和AOM的治疗，我们使用了鼻喷芽孢杆菌孢子益生菌（LiveSpo Navax）。该产品被证明对ARS和AOM的支持性治疗是安全有效的，没有并发症，症状及鼻咽和中耳样本中的细菌浓度和促炎细胞因子显著减少。重要的是，与之前报道的非孢子形成益生菌所需的延长治疗相比，临床效果（鼻塞、鼻漏和耳漏）更快（3-7天）。益生菌的快速作用有助于及时减少粘液脓性分泌物和与传播感染相关的并发症，这一目标在临床中仍然在很大程度上依赖于抗生素。

此外，研究结果还表明，鼻腔喷雾芽孢杆菌孢子显著降低了促炎细胞因子水平，特别是IL-6和TNF-α，同时保持了比对照组更高的IgA水平。这种免疫反应的调节可能有效地对抗鼻腔和鼓室细菌共感染的增加，并与耳鼻咽喉内窥镜检查结果一致，该结果表明鼻粘膜脓性分泌物和鼓膜充血减少。IL-6和TNF-α的升高与鼻窦炎的严重程度和结局密切相关。通过减少这些细胞因子，鼻腔芽孢杆菌孢子可以减轻炎症，加速症状缓解，降低并发症的风险。此外，Navax组中观察到的这些细胞因子的减少表明，芽孢杆菌益生菌在调节急性和慢性疾病中涉及的免疫途径方面具有更广泛的潜力，因为细胞因子失衡也与持续的炎症和组织重塑有关。

医博士编译自:Khieu TH, Le DP, Nguyen BT, et al. Alleviating symptoms of paediatric acute rhinosinusitis and acute otitis media with otorrhea using nasal-spraying Bacillus probiotics: a randomized controlled trial. Scientific Reports. 2025; 15(1):3410. doi:10.1038/s41598-025-87372-2

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39870748/