肠易激综合征（IBS）是一种功能性胃肠道疾病，其特征是反复腹痛并伴有肠道习惯的改变。根据Rome-IV标准，IBS分为四个亚型。以便秘为主的肠易激综合征（IBS-C）的定义是：除了腹痛外，硬便或块状便占排便的25%以上，稀便或水样便占排便的25%以下。

IBS患者的健康相关生活质量（QOL）明显较差。流行病学研究表明，IBS影响全球8.8%的成年人口。中重度IBS-C患者的经济负担较高。

5-羟色胺4（5-HT4）受体激动剂被认为通过作用于胃肠道中的5-HT4受体发挥治疗作用，并导致乙酰胆碱释放，从而促进胃肠蠕动。但是，尚未在任何大型随机对照试验（RCT）中评估IBS-C患者的疗效。美沙普利（Minesapride，DSP-6952）是一种具有高选择性的新型5-HT4受体部分激动剂。本研究评估了美沙普利在罗马IV定义的IBS-C患者中的疗效和安全性。

研究人员进行了一项多中心、安慰剂对照、随机、双盲、平行组的IBS-C患者对比研究。该研究包括以下三个阶段：安慰剂试用期（2周）、治疗期（12周）和随访期（4周）。在试用期，每天早餐后口服一次单盲安慰剂，持续2周。在治疗期间，试用期结束时符合资格标准并已进入治疗期的受试者按1:1:1:1的比例随机分组，在早餐后接受每日一次的10、20、40 mg/d的美沙普利或安慰剂进行双盲治疗，为期12周。随访期定义为治疗期结束或停药检查后第二天起4周。随机化是使用交互式网络响应系统完成的，没有分层，区块大小为12。随机化计划由负责系统的供应商生成，并由申办方批准。每一剂量的片剂和包装在大小、形状、颜色和外观上都是相同的。所有患者、研究人员、现场人员和研究发起人在治疗任务中均不知道被测者所属的组别。

研究主要终点是美国食品药品监督管理局（FDA）的综合终点（应答者：报告一个或多个完全自发排便较基线增加，且每周平均最严重腹痛评分较基线改善≥30%的患者，在同一周内持续≥6/12周）。

研究结果显示，安慰剂组的FDA综合应答率为13.6%（14/103），10mg组为13.6%（14/103），20mg组为19.2%（20/104），40mg组为14.9%（15/101），未发现剂量-反应关系。作为更严格的综合评估，40毫克美沙普利治疗的患者比安慰剂治疗的患者在≥9/12周内满足两个应答者要求的比例更高（P<0.05）。此外，与安慰剂相比，40毫克美沙普利显著增加了SBM发生率（第12周调整后P<0.001）。最常见的不良事件是轻度腹泻。

通过本研究可得出结论，美沙普利治疗IBS-C患者安全且耐受良好。尽管主要终点为阴性，但40mg美沙普利可能会改善更严格的复合终点和SBM频率。

医博士编译自：Hamatani T, Fukudo S, Nakada Y, et al. Randomised clinical trial: minesapride vs placebo for irritable bowel syndrome with predominant constipation. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2020; 52(3):430–441.