以往的临床试验表明，第一代EGFR-TKIs联合化疗的治疗策略能有效延缓对第一代EGFR-TKIs的耐药性。但仍有许多问题有待解决，如联合治疗对获得性EGFR T790M突变阳性克隆的发展，联合治疗对19del和21L858R敏感性EGFR突变的NSCLC的疗效差异，以及联合治疗对颅内转移的预防作用。为了解决这些临床问题，本研究设计了一个单中心、开放标签、单臂、前瞻性的Ⅱ期临床试验，旨在研究第一代EGFR-TKIs联合化疗治疗对携带敏感EGFR突变的初治晚期NSCLC的疗效和安全性，为第一代EGFR-TKIs联合化疗方案的优化提供依据。
 

晚期EGFR突变型NSCLC患者同时给予吉非替尼（每天口服250毫克）和卡铂加培美曲塞3周周期，共4~6个周期，然后给予吉非替尼维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是无进展生存率（PFS），次要终点是总生存率（OS）、客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT02886195）注册。
 

2015年4月至2017年10月期间，共有21名携带敏感EGFR突变的晚期、初治NSCLC患者入组，所有病例均经病理诊断为肺腺癌。受试者的中位年龄为52岁（32至70岁），包括10名男性和11名女性。ECOG-PS评分1分19例，2分2例，85.7%为非吸烟者。所有受试者均进行ARMS-PCR检测，其中10例检测到EGFR 19del突变，11例检测到21L858R突变。66.7%完成了4个化疗周期，33.3%完成了6个周期。此外，初诊时无脑转移15例，脑转移6例，其中同步全脑放疗3例。21名患者均通过就诊或电话成功随访，最终数据库锁定时间为2020年6月1日。研究对象的中位随访期为26个月（5至62个月），并且在随访期间，95.2%的患者出现进展，76.2%的患者死亡。
 

在本研究纳入的21例患者中，观察到76.2%的ORR和100%的DCR，EGFR 21L858R突变患者的ORR高于19del突变患者（P=0.012）。受试者的PFS中位数为15.0个月，OS中位数为26.0个月，EGFR 21L858R突变患者的PFS在数值上比19del突变患者长（P=0.281）。无脑转移的NSCLC患者15例，其中4例在治疗期间发生脑转移，中枢神经系统转移的6、12、24个月累计发生率分别为6.67%、13.3%和26.7%。有17名进行性疾病的受试者进行了EGFR T790M突变检测，11例T790M突变阳性。3级毒性包括中性粒细胞减少（9.5%）、白细胞减少（4.8%）、肝功能不全（9.5%）和腹泻（4.8%），未发生4级不良事件或治疗相关死亡。
 

总之，这项单中心、开放标签、单臂、II期临床试验进一步证实，第一代EGFR-TKI联合化疗是一种耐受性良好的一线治疗，可延迟EGFR-TKI耐药性。EGFR-TKI突变的晚期NSCLC患者，尤其是EGFR L858R突变的晚期NSCLC患者可能获得更好的生存获益。
 

医博士编译自：Lin J, Li M, Chen S, et al. Efficacy and Safety of First-Generation EGFR-TKIs Combined with Chemotherapy for Treatment-Naïve Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Patients Harboring Sensitive EGFR Mutations: A Single-Center, Open-Label, Single-Arm, Phase II Clinical Trial. Journal of Inflammation Research. 2021; 14:2557-2567. doi:10.2147/JIR.S313056.

来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34168480/