来源：医博士 | 2021-12-03
在威胁女性健康的恶性肿瘤中，卵巢癌是最致命的。上皮性卵巢癌约占卵巢癌的95%，每年导致全世界23万妇女死亡。自1996年以来，顺铂和紫杉醇的联合方案已成为卵巢癌治疗的主流。靶向治疗以特异性杀伤癌细胞为目标，开创了卵巢癌治疗的新纪元，聚-ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂通显示出良好的抗肿瘤效果，并改善了卵巢癌治疗中的一些问题。尽管近年来的研究取得了稳步进展，但卵巢癌患者所面临的状况仍不乐观，5年生存率一直保持在40%左右。
卵巢癌表现出基因组不稳定的倾向，这是大多数实体肿瘤的普遍特征。基因组不稳定性推动了疾病的发展和耐药性的发生，但也突出了治疗的可能性。在许多常用的治疗方案中已经认识到癌症基因组中的缺陷。DNA损伤修复途径被用于治疗性干预的理想靶点。TCGA网络已允许通过综合基因组分析来表征卵巢癌的遗传特征，为发现潜在的预测性生物标记物奠定了基础。
RAD51或RAD51重组酶，也称为RAD51A，能及时修复DNA损伤，对维持基因组完整性至关重要。RAD51在癌症发生、进展和抗肿瘤药物耐药性中具有多方面的作用。RAD51还可以上调促转移基因的表达。RAD51是同源重组的一个重要组成部分，在同源重组的核心发挥着重要作用。RAD51的过度表达导致过度和不恰当的重组，从而引发基因组不稳定，进而导致恶性转化，促进肿瘤进展，甚至诱导抗肿瘤药物耐受。在外源性损伤下，细胞核内RAD51病灶的形成代表了DNA损伤修复的组装和启动。最近，RAD51被认为是能够预测同源重组修复的能力的一个可靠标记。
在这里，本研究探讨了RAD51对卵巢癌的预测价值。对RAD51在癌症中的表达进行了分析，以期获得全面的了解。评估RAD51的靶向疾病相关性，以评估其在卵巢癌中的作用。进一步分析了与RAD51相关或相互作用的基因。通过在线数据库中检测RAD51表达对卵巢癌生存率和药物反应性的影响。最后，在验证阶段验证了RAD51的预测价值。
采用生物信息学分析方法分析卵巢癌中RAD51的表达谱、靶向疾病关联和RAD51的适应性评分。为了进一步确定其作用，还进行了基因富集分析，并构建了调控网络。通过生存分析和药敏试验评价RAD51表达对卵巢癌预后的影响。然后在免疫组化验证队列中确认RAD51的预测价值。
研究结果显示，卵巢癌中RAD51的表达高于正常卵巢。RAD51赋予卵巢癌依赖性，并与卵巢癌相关。RAD51与包括卵巢癌在内的多种疾病有广泛的靶向疾病关联。与RAD51相关并与之相互作用的基因参与DNA损伤修复和药物反应。RAD51的高表达表明卵巢癌患者的生存率和对铂、紫杉烷和PARP抑制剂的耐药性较高。在验证队列中（126名患者），高RAD51表达表明铂类耐药，而铂类耐药的患者则表达更多的RAD51。RAD51高表达的患者OS较短（HR=2.968，P <0.0001），PFS较差（HR=2.838，P <0.0001）. RAD51的表达水平与患者的生存时间呈负相关。
总之，RAD51是卵巢癌的关键基因，并赋予卵巢癌的依赖性。与正常卵巢相比，卵巢癌有明显的RAD51表达。RAD51高表达提示卵巢癌患者生存预后不良，提示药物反应性降低。RAD51对卵巢癌具有预测价值。RAD51的预测能力值得进一步深入研究。
医博士编译自：Feng Y, Wang D, Xiong L, et al. Predictive value of RAD51 on the survival and drug responsiveness of ovarian cancer. Cancer cell international. 2021; 21(1):249. doi:10.1186/s12935-021-01953-5.
声明： 所有注明“来源：医博士”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医博士所有，转载须注明“来源：医博士”；所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。