大肠癌（CRC）是女性第二大癌症，男性第三大癌症，仍然是癌症死亡的主要原因。这种常见的致命癌症在从癌前病变到癌症的漫长发展过程中显示出年龄和性别差异。尽管女性的大肠癌生存率比男性高25%，但绝经后这种情况发生了变化，65岁以上女性的预后比同龄男性差。

在绝经后妇女中，随着年龄的增长，雌激素和孕酮水平逐渐下降，而肾上腺产生的睾酮持续增加，这表明女性性激素对大肠癌具有潜在的预防作用。除年龄增长、遗传因素、饮食、吸烟等因素外，低内源性和外源性雌激素均可能是大肠癌的危险因素。一个潜在的机制可能是雌激素受体β（ERβ/ESR2）在大肠中的表达和性激素相互作用介导肠息肉的形成，这已在大肠癌的啮齿动物模型中得到证实。

在临床前研究中，更年期激素疗法（MHT）与一些性激素相关癌症有关。特别是在目前和连续使用MHT时观察到乳腺癌的风险增加。然而，关于大肠癌风险的人口水平数据仍然很少，特别是它与MHT不同制剂和方案的关系。

为了填补这一重要的知识空白，本团队在2005-2012年期间进行了这项全国范围的基于人群的研究，纳入了所有MHT使用者，以评估不同MHT治疗方案与大肠癌风险的关联。由于左侧和右侧大肠癌临床表现的多样性，本研究也将结果分为左侧和右侧大肠癌，以及结肠癌和直肠癌的组织学分类。

所有MHT使用者（n=290186）均通过瑞典处方药注册中心纳入，与非使用者的比例为1:3。既往使用者被定义为在2005-2012年期间在瑞典接受了≥1次全身MHT配药处方的女性。所有药物治疗后的大肠癌病例均来自瑞典癌症登记处。通过多变量条件logistic和Cox回归模型评估相关性，考虑到治疗开始时的不同方案、持续时间和年龄，以95%置信区间（CIs）的优势比（OR）或风险比（HR）表示。

这一全国性队列共包括1160351名妇女。仅雌激素治疗（E-MHT，40.7%）比雌激素联合孕激素治疗（EP-MHT，53.1%）少见，6.2%的妇女接受替勃龙治疗。口服MHT是最常见的处方（84.0%），而12.4%的妇女接受皮肤MHT，3.7%的妇女同时接受了两种处方。在只使用E-MHT的用户中，雌二醇（E2，45.2%）比雌三醇（E3，47.2%）略少。结合雌激素不常见（1.0%），6.7%的人使用多种配方。

在所有MHT使用者（n=290186）中，0.4%（n=1073）发展为结肠癌，0.2%（n=461）发展为直肠癌。在MHT非使用者（n=880165）中，0.6%（n=4841）发展为结肠癌和0.2%（n=2126）直肠癌。在研究人群中，腺癌占所有结肠癌的96.4%和直肠癌的94.7%。中位随访时间为7年。

与非使用者相比，MHT使用者结肠癌（OR=0.67，95%CI 0.63-0.72）和直肠癌（OR=0.66，95%CI 0.60-0.73）的总发生率降低，尤其是40-60岁的女性中。与非使用者相比，目前仅使用雌激素制剂（E-MHT）的大肠癌几率降低（结肠癌OR=0.73，95%CI 0.65-0.82；直肠癌OR=0.76，95%CI 0.64-0.90），尤其是使用雌二醇和雌三醇的患者。过去使用E-MHT的大肠癌几率降低（结肠癌OR=0.49，95%CI 0.43-0.56；直肠癌OR=0.36，95%可信区间0.28-0.45）。目前使用雌激素联合孕激素治疗（EP-MHT）的几率降低不明显（结肠癌OR 0.62，95%CI 0.54-0.72；直肠癌OR=0.60，95%CI 0.49-0.74）。此外，替勃龙显示出左侧大肠癌风险的增加。口服和皮肤MHT给药方式表现出相似的模式。

本研究表明，MHT略微增加了卵巢癌、乳腺癌和癌症的总体风险，但降低了上消化道癌的风险。本研究的主要优点是基于大规模人群的设计，以及最先进的匹配程序，能够对使用各种MHT治疗方案进行全国性评估，减少选择偏差的风险，并增强结果的通用性。总之，这项基于全国人群的研究表明，MHT与结直肠癌风险呈负相关。特别是，雌激素治疗比其他方案表现出更高的保护效果。

医博士编译自：Liu Q, Simin J, Debelius J, et al. Menopausal hormone therapies and risk of colorectal cancer: a Swedish matched-cohort study. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2021; 53(11):1216-1225.  

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33857339/