妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP) 的特点是肝酶升高、血清胆汁酸升高和瘙痒。ICP 患者发生自发性胎儿窘迫、宫内猝死和早产的风险很高。遗传和环境因素都参与了 ICP 病因的解释。

对 ICP 的几项研究揭示了许多作用部位的基因和蛋白质发生改变，包括氧化应激、细胞生长、细胞凋亡、脂质代谢和免疫反应。目前，ICP的鉴别主要通过症状和血清总胆汁酸（TBA）水平来确定。但其特异性仍然有限。因此，ICP的快速诊治在产科中具有重要意义。

长链非编码 RNA (lncRNA) 在过去的十年中，被广泛认为是癌症、心血管疾病和类风湿病等各种疾病的重要调节因子。它们参与许多病理和生理过程，例如染色质重塑、细胞周期进程、转录后加工和基因转录。据报道，一些 lncRNA 在多种癌症中高表达，使其成为一种很有前途的疾病诊断工具。还有报道称一些lncRNAs与患者生存相关，这使得它们适合于癌症的预后。迄今为止，lncRNAs在ICP中的作用及相关机制仍未完全阐明。

既往研究已经发现 linc02527 在 ICP 患者的胎盘和血清中上调，使用HTR8细胞进行的体外实验显示，linc02527促进自噬和细胞增殖，这表明linc02527可能是ICP治疗的潜在靶点。然而，lncRNAs与ICP的发生发展的关系尚不明确，阐明lncRNAs在ICP中的定位可能有助于了解ICP的发病机制，并可能为ICP的诊断、治疗和预后提供新的决定因素。

 .

在本研究中，研究者使用 ICP 患者的血清研究了 lncRNA 的表达谱，并探讨了不同表达的lncRNAs在ICP中的诊断和预后价值。

本研究招募了2016年10月至2017年9月南京医科大学无锡市妇幼保健院54名ICP孕妇和54名健康孕妇，通过对照研究以鉴定用于 ICP 诊断和预后的母体血清 lncRNA。

使用 CapitalBio Technology Human lncRNA Array v4.0 比较 ICP 患者和健康对照的表达谱。微阵列筛选的分层聚类分析、散点图和火山图显示，与HC组相比，ICP组有58个上调和85个下调的lncRNA，47个上调和71个下调的mRNA。从143个差异表达的lncRNAs中，选择5个差异表达的lncRNAs进行qRT-PCR检测，因为它们的表达在组内差异不大，但在组间差异显著。其中ICP组血清中未检测到RNA95791和RNS873。与对照组相比，ICP组的另外三个lncRNAs ENST000050575.1、ASO3480和ENST0000449605显著下调。

为了找到差异表达的 lncRNA 和 mRNA 的生物功能可能的富集，使用基因本体(GO) 术语进行了通路分析。结果表明，显著富集的术语包括细胞周期过程、脂肪酸代谢过程、凋亡信号通路和氧化应激。此外，ICP组中异常表达的mRNA为HAND1（心脏和神经嵴衍生表达蛋白1）、MRPS16和AQP2（水通道蛋白2）。结果揭示了ICP中差异表达的lncRNAs和mRNAs的相关性。

为评价lncRNAs的诊断价值，采用Pearson相关分析法分析ENST0000505175.1、ASO3480、ENST0000449605.1和TBA之间的相关性。结果表明，ENST0000505175.1、ASO3480和ENST0000449605.1水平与TBA呈正相关（分别为R=0.401，P<0.0001；R=0.319，P=0.0009；R=0.300，P=0.0018）。并对lncRNAs诊断ICP的敏感性和特异性进行了评价。

ENST0000505175.1/ASO3480/ENST0000449605.1的ROC曲线显示ICP组和非ICP组之间有很强的分离，曲线下面积（AUC）ENST00005055175.1为0.731（95%置信区间0.566-0.897），ASO3480为0.798（95%置信区间0.661-0.934），ENST0000449605.1为0.812（95%置信区间0.675-0.948），ENST0000505175.1/ASO3480/ENST0000449605.1为0.865（95%置信区间0.756-0.974）。提示这3个lncRNA对ICP具有诊断价值，可作为TBA诊断的补充。

为了评估lncRNAs的预后价值，采用卡方检验分析ENST0000505175.1、ASO3480、ENST0000449605.1与ICP围产儿结局之间的关系。通过log2转化使lncRNA表达正常化。低lncRNA表达组的围产儿结局较差，提示这三种lncRNAs对ICP有预测价值，可作为ICP治疗的潜在监测指标。

综上所述，三种 lncRNA 的血清水平可作为 ICP 的潜在生物标志物。将血清 lncRNA 水平与 ICP 常用的临床标志物（如 TBA、丙氨酸氨基转移酶和甘氨胆酸）相结合，可能会改善 ICP 的诊断，值得进一步研究。

医博士编译自：Zou S, Zhao S, Wang J, et al. Diagnostic and Prognostic Value of Long Noncoding RNAs as Potential Novel Biomarkers in Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy. Biomed Research International. 2021; 2021:8858326. doi:10.1155/2021/8858326.  

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33728343/