长期以来，非心脏性胸外科或普通外科手术后的短暂性心房颤动被认为是一种良性和自限性疾病；然而，新的证据表明，这可能是一种前哨事件，可用于识别有发生继发性心房颤动风险的患者，以及短期和长期卒中风险更高的患者。术后心房颤动可能会产生血流动力学后果，并导致治疗相关的不良事件，如出血、药物毒性和延长住院2至4天，平均护理成本超过30%。和手术无关的房颤一样，年龄大于60岁与术后房颤密切相关。在非心脏性胸外科手术后心房颤动的观察性研究中证实的其他危险因素还包括心房颤动病史、手术范围和术前亚临床较高的脑利钠肽水平。

非心脏性胸部手术后心房颤动风险升高的潜在病理生理变化包括氧化应激、炎症、自主神经失衡和自主神经纤维损伤。术后2-3天是心律失常的发病高峰，其中大约85%的发作通过住院期间的心率或节律控制策略恢复为窦性心律。

胺碘酮已获得美国胸外科协会特别工作组的IIa级推荐，用于预防接受肺切除和食管切除术的中高危患者术后心房颤动。当胺碘酮用于预防时，超过15%的高危患者在胸部手术后会出现房颤，胺碘酮可能会出现短暂的心动过缓、低血压，很少出现肺毒性。一种专门针对炎症和氧化应激以降低术后心房颤动发生率的有效治疗方法一直难以捉摸。

N-乙酰半胱氨酸是一种抗氧化抗炎剂，对促炎细胞因子、氧自由基和缺血再灌注损伤有明显作用。在有限的研究中，静脉注射N-乙酰半胱氨酸已被证明可以降低与心脏手术相关的术后心房颤动的发生率，但尚未在接受非心脏胸部手术的患者中进行试验。据报道，接受胸部手术的患者存在氧化应激，通常使用单肺通气以改善手术条件。此外，体外研究表明，N-乙酰半胱氨酸减少了人类气道平滑肌细胞损伤引起的炎症和氧化应激反应。本研究假设：与单独使用胺碘酮相比，向胺碘酮中添加N-乙酰半胱氨酸将降低术后房颤的发生率。

在这项双盲安慰剂对照试验中，计划接受胸部大手术的术后房颤高危患者被随机分为N-乙酰半胱氨酸加胺碘酮组或安慰剂加胺碘酮组。到达麻醉后护理病房后，给予N-乙酰半胱氨酸或安慰剂静脉推注（50 mg/kg），然后持续输注（48小时内100 mg/kg）加静脉注射胺碘酮（150 mg，然后48小时内连续输注2 g）。主要结果是通过遥测（前72小时）或需要干预的症状持续房颤超过30秒，并在手术后7天内通过心电图确认。术后立即和术后第2天评估炎症（白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子α、C反应蛋白）和氧化应激（F2-异前列腺素F2α；异氟醚）的全身标志物。每月给患者打电话，以评估第一年心房颤动的发生率。

研究共纳入154名患者，78名接受N-乙酰半胱氨酸治疗的患者中有15名发生术后心房颤动（19%），76名接受安慰剂治疗的患者中有13名发生术后心房颤动（17%；优势比，1.24；95.1%可信区间，0.53~2.88；P=0.615）。由于无效，试验在中期分析时停止。在28例术后房颤患者中，3例（11%）因房颤出院。无论1年后是否接受治疗，28例术后房颤患者中有7例（25%）出现房颤复发。组间炎症和氧化应激标记物相似。

这是首个研究N-乙酰半胱氨酸加胺碘酮预防解剖性肺切除或食管切除术后房颤的试验。研究表明，与单独使用胺碘酮相比，包括N-乙酰半胱氨酸和胺碘酮的双重治疗并不能降低术后心房颤动的发生率，也不能降低胸部手术后早期的炎症和氧化应激标志物。在胸部手术后1年内发生房颤的患者中，复发性房颤发作很常见。

医博士编译自：Amar D, Zhang H, Chung MK, et al. Amiodarone with or without N-Acetylcysteine for the Prevention of Atrial Fibrillation after Thoracic Surgery: A Double-blind, Randomized Trial. Anesthesiology. 2022; 136(6):916-926.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35263434/