急性全身性发疹性脓疱病（AGEP）主要由药物引起，其特征是在红斑基底上迅速出现大量针头大小的非滤泡性无菌脓疱、发热和中性粒细胞增多。本病案描述了一例青少年女性患者因接受度普利尤单抗注射液（达必妥）治疗难治性特应性皮炎而引起的AGEP病例报告。

病例介绍

一名17岁的女性患者，因弥漫性快速进展皮疹急性发作3天就诊。患者有严重的特应性皮炎（AD）超过10年，主要累及面部和颈部。总体健康状况良好，未怀孕。除AD外，还有鼻炎和哮喘病史，既往无银屑病个人及家族史。

在新皮疹发生之前，患者首次接受皮下注射600mg达必妥治疗其严重难治性AD。在过去3-4周内，除达必妥外，患者没有任何其他全身治疗史。在开始使用达必妥后的第二天，在脸上开始出现皮疹，并迅速扩展到颈部、肘部关节和手背。临床检查显示弥漫性水肿和红斑斑块，斑块上有许多非滤泡、针头大小的脓疱（图1）。患者发烧（38.4℃）。未发现粘膜受累、淋巴结病或器官肿大。

图1.（a）第一次注射达必妥后，颈部、肘部关节和手背部出现弥漫性水肿和红斑斑块，并伴有大量非滤泡状针头大小的脓疱。（b）停药后病灶清除

实验室调查显示白细胞（WBC）计数为138000个/mm3，中性粒细胞（9100个/mm3）、嗜酸性粒细胞（9.5%，正常范围为0.4-8.0%）和C反应蛋白（13.4 mg/l）升高。肝肾功能测试均正常。脓疱、外周血和尿液的细菌培养均为阴性。临床病史、病变和实验室评估与AGEP一致。未进行活检，因为典型药物相关AGEP不需要组织病理学确认；此外，患者拒绝活检。

欧洲严重皮肤不良反应研究（EuroSCAR）研究组评分系统和Naranjo算法量表用于检查药物不良反应（ADR）的可能性。根据EuroSCAR，AGEP验证分数为9，达到确诊标准。Naranjo的算法得出的分数为+6，表明达必妥可能存在不良反应。病变的形态、疾病类型、体格检查、血液和尿液检查与AGEP的诊断一致。

中止达必妥治疗，并开始局部和全身药物的联合治疗。阿奇霉素（0.5g，每天一次，共3天）、复方甘草酸苷（75mg，每天3次）、氯化钾（25mg，每天三次）和抗组胺药（伊巴斯汀）（20mg，每天一次）与0.1%他克莫司软膏一起给药。患者在治疗后症状明显得到改善，皮疹的进展在几天内停止。症状持续2周后，脓疱消失，手背部留下轻度红斑斑块。一个月后，病变几乎完全清除（图1b）。在3个月的随访中，患者面部和颈部的AD复发，显示散在的瘙痒湿疹斑块，没有其他皮肤问题。

结论

AGEP是一种严重的皮肤反应，特征为突发性皮疹和针头状非滤泡性红斑脓疱，伴有发热（温度>38℃）和白细胞增多。与AGEP相关的常见药物包括普里司他霉素、氨基青霉素、喹诺酮类、地尔硫卓、羟氯喹、磺胺类、特比萘芬、酮康唑和氟康唑。皮质类固醇、大环内酯类和非甾体抗炎药（NSAIDs）与AGEP的相关性较弱，AGEP与生物药物的相关性不常见。

关于生物药物诱导AGEP的病例报道很少。本病案在此报告一例年轻AGEP女性患者，可能由单次注射达必妥引起的AGEP。尽管如此，对于AD患者来说，达必妥是一种安全有效的治疗替代品。对达必妥的药物反应是罕见的，但也是可能的，从业者应该熟悉这种罕见的不良反应。

医博士编译自：Wu L, Ali K, Qiu Y, et al. Dupilumab-induced Acute Generalized Exanthematous Pustulosis in a 17-year-old Female Chinese Patient with Atopic Dermatitis. Acta Dermato-Venereologica. 2022; 102:adv00743. doi:10.2340/actadv.v102.1079.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35670324/