来源：医博士 | 2022-09-07
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤的重要选择。单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）的发展不仅有助于解决供体短缺的问题，也为急需造血干细胞但缺乏人类白细胞抗原（HLA）匹配供体的患者带来了希望。
近年来单倍体造血干细胞移植手术迅速增加，根据2019年中国骨髓移植登记（CBMTR）数据，半相合移植占所有同种异体造血干细胞移植的60%。在中国，单倍体相合供体已成为主要的allo-HSCT供体来源。
已经定义了三种主要的单倍体造血干细胞移植方式：T细胞耗竭移植（TCD）与移植后大剂量环磷酰胺（PTCY）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓（BM）与外周血（PB）移植、基于抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的方案（称为“北京方案”）和体外TCD方案。上述方案的应用降低了移植物抗宿主病（GVHD）的发病率。根据以前的数据，在中国，约94%的单倍体HSCT实施了“北京方案”。
早期的研究证实，使用“北京方案”的单倍体HSCT与来自HLA匹配同胞供体（MSDs）或HLA匹配非亲属供体（MUD）的HSCT具有相似的总生存率（OS）和无病生存率（DFS）。此外，单倍体HST显示出比MSD-HSCT更强的移植物抗白血病（GVL）效应，haplo-HSCT的干细胞来源多种多样，包括BM、PB或它们的组合（BM+PB）。PB是美国和欧洲的主要干细胞来源。然而，在中国，BM+PB占单倍体HSCT病例的59%，而单纯PB或BM移植占不到30%。关于PB干细胞移植（PBSCT）的数据很少。
Haplo-HSCT在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了良好的结果。然而，延迟和不稳定的免疫重建以及GVHD的发生增加了单倍体HSCT的非复发死亡率（NRM）。脐带血（UCB）移植（UCBT）是HSCT的另一种选择，因为其移植物获取速度快，GVHD和复发率低。
最近的研究表明，haplo-HSCT联合第三方脐血移植（haplo-cord-HSCT）可降低GVHD的发生率和血液恶性肿瘤的复发率，优于单倍体相合或UCB单独移植。为了研究haplo-cord-HSCT的效果，一些研究将该移植方案与HLA匹配移植进行了比较，获得了相似的OS、DFS、NRM和GVHD发病率。然而，既往研究中的干细胞来源主要是BM+PB，而很少有文章研究由第三方脐血支持的单倍体相合PBSCT（haplo-cord-PBSCT）。为了进一步探讨haplo-cord-PBSCT的效果，本研究回顾性比较了该移植方案与MSD-PBSCT。
本研究回顾性分析了2017年3月至2020年12月接受haplo-cord-PBSCT（n=93）或MSD-PBSCT（n=72）的血液系统恶性肿瘤患者的临床资料。
在haplo-cord-PBSCT和MSD-PBSCT组中，中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为13天和12天（p=0.07）以及16天和13天（p=0.06）。30天中性粒细胞植入的累积发生率分别为100.0%和98.6%（p=0.12）。100天血小板植入的累积发生率分别为96.8%和98.6%（p=0.01）。II-IV级和III-IV级急性GVHD的100天累积发生率分别为29.1% vs. 23.6%（p=0.42）以及9.7% vs. 4.2%（p=0.18）。1年时总的和中/重度慢性GVHD的累积发生率分别为26.5% vs. 17.4%，8.1% vs. 4.5%，3年时分别为34.7% vs. 34.3%（p=0.60）和13.6% vs. 10.6%（p=0.49）。1年的累积复发率分别为9.3%和7.2%，3年的累积发生率分别为17.0%和17.0%（p=0.98）。
两组的1年无复发死亡率（NRM）分别为14.6%和8.6%，3年无复发率分别为17.4%、8.6%（p=0.13）。1年的总生存率（OS）、无病生存率（DFS）和无GVHD/无复发生存率（GRF）分别为81.7% vs. 88.6%、76.1% vs. 84.2%和71.7% vs. 79.7%，3年分别为78.7% vs. 79.0%、65.6% vs. 74.4%和55.5% vs. 63.6%，p>0.05。
总之，本研究的结果表明，由第三方脐血支持的单倍体相合PBSCT的OS和GVHD、NRM和复发的累积发生率与MSD-PBSCT相似，尽管haplo-cord-PBSCT组的高危特征患者多于MSD-PBSCT组。
本研究也证实了haplo-cord-PBSCT的安全性和有效性。因此，对于血液系统恶性肿瘤患者，特别是具有高危特征的患者，haplo-cord-PBSCT提供了一种可行且有前景的治疗选择。
医博士编译自：Cheng T, Chen Y, Liu Y, et al. Comparison of Outcomes of Haploidentical Peripheral Blood Stem Cell Transplantation Supported by Third-Party Cord Blood Versus Human Leukocyte Antigen-Matched Sibling Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Hematologic Malignancy Patients. Front Oncology. 2022; 12:922120. doi:10.3389/fonc.2022.922120.
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