口腔鳞状细胞癌术前全身炎症标志物的预后意义及与局部免疫肿瘤微环境的相关性

来源:医博士  | 2022-12-09    


口腔鳞状细胞癌(OSCC)是世界上最常见的肿瘤之一,2020年全球新增病例377713例。由于早期缺乏特定症状,大多数OSCC患者在诊断时处于晚期,其中一半以上在首次手术治疗后2年内复发,5年生存率约为60%。肿瘤淋巴结转移(TNM)阶段已被确定为OSCC预后和治疗计划的主要决定因素。然而,这一因素在预测准确性上远不是最佳的,因为具有相同TNM分期的患者在预后上往往表现出显著差异。

 

Rudolf Virchow于1863年首次将慢性炎症与癌症发生联系起来。因为炎症诱导血管生成、细胞增殖、活性氧引起的DNA损伤,并抑制癌细胞凋亡。在肿瘤微环境(TME)中,肿瘤细胞对周围的基质细胞重新编程,导致炎症反应,不同免疫细胞的扩张和募集,以支持癌症进展。此外,有研究假设局部炎症状态导致全身炎症状态,可通过外周血标志物测量。事实上,各种系统性标志物与多种癌症的较差临床结果相关,包括头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆囊癌和前列腺癌等。

 

炎症反应的程度可以通过营养不良和几个指标进行研究,其中外周血中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和血小板的计数很容易获得。此外,上述细胞之间的系统比率,如中性粒细胞淋巴细胞比率(NLR)、血小板淋巴细胞比率(PLR)和淋巴细胞-单核细胞比率(LMR)已显示与癌症患者的存活率相关。最近,基于中性粒细胞、淋巴细胞和血小板的系统免疫炎症指数(SII)被提出作为联合工具,为肝细胞癌、胰腺癌和生殖细胞肿瘤患者提供有用的预后信息,并在OSCC中进行了测试。尽管已发表了研究,但基于多变量分析的NLR、PLR、LMR和SII在HNSCC和OSCC患者中的预后价值仍不清楚,甚至存在争议。不一致的结果可能归因于样本大小、肿瘤部位和进展、研究中使用的参考值的差异,这需要进一步验证。值得注意的是,这些标记物很少在同一患者系列中一起研究,血液中细胞数量和比率与肿瘤样本中检测到的固有TME之间的关系尚未在OSCC中得到正确评估。

 

本研究的目的是在348名接受根治性手术治疗的OSCC患者中比较术前NLR、PLR、MLR和SII的预后表现。此外,在119例OSCC患者样本的亚组中,对CD8+、CD4+、FOXP3+和CD20+淋巴细胞以及CD68+和CD163+巨噬细胞的肿瘤和基质浸润进行了免疫组织化学分析进一步评估了外周血中这些全身炎症标志物与OSCC组织样本中免疫组织化学局部检测到的巨噬细胞、T和B淋巴细胞的基质和肿瘤浸润之间的相关性。

 

研究结果显示,在单变量分析中,NLR、SII和LMR与较差的OS显著相关;然而,在多变量分析中,只有NLR仍然是一个显著的独立预测因子(HR=1.626,p=0.04)。NLR和SII与CD8+、CD4+和CD20+淋巴细胞的基质浸润呈显著负相关。此外,还发现LMR与CD8+、CD4+、CD20+淋巴细胞的基质浸润、基质CD68+和CD163+巨噬细胞以及CD4+和CD20+细胞的肿瘤浸润显著相关。

 

综上,本研究结果表明,术前测定系统性NLR、SII和LMR可作为预测OSCC患者预后以及TNM分期和患者生存期的简单而有价值的标志物。此外,高NLR被发现是OS不良的独立预后指标。值得注意的是,这些全身炎症标志物与肿瘤微环境基质中的局部免疫细胞密度密切相关。在转化为日常临床实践之前,需要进一步的前瞻性研究来阐明和验证NLR的预后价值和准确的临界值。

 

医博士编译自:Ruiz-Ranz M, Lequerica-Fernández P, Rodríguez-Santamarta T, et al. Prognostic implications of preoperative systemic inflammatory markers in oral squamous cell carcinoma, and correlations with the local immune tumor microenvironment. Frontiers in Immunology. 2022; 13:941351. doi:10.3389/fimmu.2022.941351.
 

来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35958590/

 


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