来源：医博士 | 2023-02-15
心源性猝死（SCD）是最常见的心血管死亡类型之一，造成严重的公共卫生负担。冠状动脉疾病（CAD）是SCD的主要原因，CAD诱导的SCD（CAD-SCD）导致约80%的意外心脏死亡。SCD的过程相当迅速，几乎没有足够的时间进行特定的临床检查来调查原因。CAD-SCD的死后诊断对于临床和法医病理学家来说也是困难的。尽管大体形态学和组织学足以识别冠状动脉粥样硬化，但由于心脏骤停前短暂的缺血时间，几乎没有证据表明急性心肌损伤与冠状动脉疾病相关。常见的心肌标志物，如心肌肌钙蛋白T，仅限于在尸检时用于识别心脏损伤。因此，CAD-SCD的诊断不仅需要全面的尸检，而且通常还需要考虑目击者对死亡的描述、病史和其他死亡信息。然而，许多SCD患者缺乏上述信息，这在诊断方面面临巨大挑战。
此外，评估CAD条件是CAD-SCD识别的关键要素。心肌肥厚和纤维化是反复缺氧缺血的典型表现，反映了心脏功能的改变。这些特征能够在显微镜下观察，并用于帮助评估心脏的抗缺血能力。如果某些CAD-SCD患者缺乏这种变化，那么当血液供应急剧减少时，很难解释心脏功能。因此，寻找其他可用于判断心脏储备功能的指标很重要。
微RNA（miRNA）是一种含有约22个核苷酸的非编码单链RNA。它们通过结合特定的结合位点发挥重要的调节作用。心肌细胞富含多种miRNA，参与维持心脏结构和功能，以及参与多种心血管疾病，特别是缺血性心脏病的调节因子。既往研究显示，许多miRNA与冠状动脉粥样硬化和急性心脏病发作有关。miR-126是血管稳态的调节因子，在心肌梗死中发挥重要作用。miR-134在急性心肌缺血期间心肌细胞凋亡中起关键作用。miR-499被发现可以抑制心肌细胞凋亡和抗心肌损伤。这三种miRNA可以在急性冠状动脉事件中特异性改变，并被认为是检测心肌梗死和预测患者预后的新的临床生物标志物。但是，这些miRNA与CAD-SCD之间的联系仍然不清楚，它们对SCD的诊断价值尚未得到充分研究，需要进一步研究。
本研究使用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）分析了CAD-SCD患者中miR-126-5p、miR-134-5p和miR-499a-5p的表达。目的是探讨特异性miRNA是否可用于诊断CAD-SCD并在尸检时鉴别CAD状况。
共选择了30名经尸检证实的CAD-SCD患者，其中18名患者经历了多次无症状心肌缺血（CAD激活SCD），12名患者没有明显的血液供应不足的病理特征（CAD沉默SCD）。同时，30名创伤受害者被登记为对照组。对所有研究人群进行了系统的尸检。通过实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）分析心脏miR-126-5p、miR-134-5p和miR-499a-5p的表达。
RT-qPCR显示CAD-SCD患者miR-126-5p和miR-499a-5p显著下调，miR-134-5p无明显差异。受试者操作特征分析揭示了miR-126-5p的诊断性能（曲线下面积[AUC]=0.76），并验证了miR-499a-5p（AUC=0.82）作为敏感标记。
此外，检测到两种特定的心脏miRNA的表达减少，以区分CAD沉默的SCD和CAD激活的SCD。与单个miR-126-5p和miR-499a-5p的有限诊断价值相比，它们的组合可以获得更好的鉴别能力（AUC=0.82，敏感性=91.7%，特异性=77.8%）。
综上，心脏miR-126-5p和miR-499a-5p对CAD-SCD具有良好的诊断能力，它们的组合可以帮助评估CAD状况。这些靶向miRNA作为新的生物标记物有望用于区分真正SCD病例中的详细原因。
医博士编译自：Li L, He X, Liu M, et al. Diagnostic value of cardiac miR-126-5p, miR-134-5p, and miR-499a-5p in coronary artery disease-induced sudden cardiac death. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2022; 9:944317. doi:10.3389/fcvm.2022.944317.
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