钙通道阻滞剂(CCB)是心血管药物毒性的常见原因之一，年发生率高达18%。根据文献，已报告由于钙通道阻滞剂用药过量死亡的病例数约8396例。用药过量可导致有害影响，包括顽固性低血压和休克。因此，这些CCB用药过量病例的管理尤其具有挑战性。下面报告了一例43岁的变性女性，她出现氨氯地平中毒，尽管进行了抢救，但不幸死亡。

病例介绍

患者43岁，变性女性，既往史包括治疗中的艾滋病毒感染和高血压病史，在服用了少量抗高血压药物后被送入急诊室，后来发现该药物为氨氯地平10 mg片剂。患者服用20-30片药物两小时后出现症状。否认外科手术史。根据之前的记录，没有接受过任何激素替代疗法。家族史无特殊病史。在送往医院的途中，患者出现低血压，测得血压为63/49mmHg，桡动脉脉搏率为90/min，呼吸频率为16/min。最初给予2升0.9%生理盐水，反应良好，平均动脉压改善至65 mmHg。

在急诊室，患者生命体征显示体温为97.2华氏度，脉搏率为每分钟98次，呼吸频率为每分钟22次，血压为81/51mmHg，室内空气中的血氧饱和度为99%。身体检查显示精神状态改变和低量脉搏，能够吞咽、说话和听从命令。此外，这项检查对男性身体素质也很重要。表中展示了最初的实验室调查​（表1）。实验室研究对贫血、阴离子间隙代谢性酸中毒伴乳酸性酸中毒升高以及血清肌酐升高具有重要意义。这些变化提示患者正处于低容量和低灌注状态。尿液毒理学没有发现任何用药过量的原因。

表一、最初的实验室检查

心电图显示QT间期延长至486 ms，提示对心脏有负性肌力影响(图1)。口服活性炭和山梨醇。患者又接受了2升0.9%生理盐水，没有持续反应。还在一小时内静脉注射了2g硫酸镁和1g葡萄糖酸钙。患者变得更加嗜睡，因此通过气管插管，并转移到重症监护病房进行进一步治疗。胸部x光显示肺部充血(图2)。

图1、患者心电图

图2、患者胸部X光，显示肺部充血

患者开始接受高胰岛素血症-正常血糖方案治疗，通过中心静脉注射肾上腺素，然而情况没有改善，并变得进行性心动过缓(脉搏率约为每分钟35次)和低血压(平均动脉压范围为35-40 mmHg)。病情逐渐恶化，变得没有脉搏。在高级心血管生命支持(ACLS)方案后，在20分钟后实现恢复自主循环(ROSC)。两分钟后，患者再次没有脉搏，并在发病三小时内死于心脏骤停。

讨论

氨氯地平药代动力学具有高毒性风险。该药物具有约30-58小时的相对较长的半衰期。通常，在治疗剂量中氨氯地平是一个很好的选择，因为与心肌相比，它对平滑肌具有更大的亲和力。然而，在出现毒性的情况下，选择性作用就丧失了。毒性作用如图3所示。以前报告的氨氯地平毒性病例很少。

图3、氨氯地平的毒性作用

这些患者的年龄变化很大，从15岁-72岁不等。男性和女性都有风险，且都有病例报告。用药过量的风险因素包括情绪障碍、焦虑和抑郁障碍。尚未报告跨性别患者出现氨氯地平毒性的病例。

表现范围从难治性低血压到包括肺水肿在内的非典型表现不等。血液动力学不稳定是在这些病例中观察到的相对常见的特征。实验室调查在这方面相对不具体。乳酸血症可能存在，但总体实验室检查可能未发现像本病例这种情况。心电图对于心动过缓、交界性心律、三度心脏传导阻滞甚至少数情况下的心动过速可能具有重要意义。

根据患者的年龄和性别，表现为用药过量的确切剂量有所不同。少数病例记录了约80毫克的剂量，表现为长期缺氧脑损伤。有趣的是，据报道，高达350 mg的剂量也可使患者在治疗后获得良好的结果。

氨氯地平过量的管理带来了挑战。治疗主要集中于对抗CCB作用和增强细胞内钾吸收的支持措施。在这方面，高胰岛素血症-正常血糖方案非常重要。然而，这个协议在本案例中无效。另一种治疗选择是静脉注射葡萄糖酸钙。但积极和消极的影响都有。过高的钙输注可能导致肺水肿，因而需要血液透析，而输注不足可能无法逆转CCB的用药过量。鉴于氨氯地平与蛋白质结合的亲和力，血液透析可能不是合适的选择。

虽然升压药是心源性休克的主要治疗手段，但出现难治性休克的患者可以选择体外膜肺氧合(ECMO)。然而，早期发现多器官损伤以给ECMO治疗提供更大的机会很重要。

氨氯地平的死亡率非常高，会产生长期后果，包括缺氧性脑损伤。然而，氨氯地平的血浆浓度和死亡率之间没有明确的关系。

结论

氨氯地平毒性可危及生命，死亡率高，需要及时识别和处理。由于氨氯地平不容易在血液中检测，因此应尽快确定致病药物，以确保定向治疗。在顽固性低血压的情况下，医生应高度怀疑氨氯地平的毒性。医疗保健提供者需要对氨氯地平毒性的高风险人群保持警惕，以便及时治疗。

医博士编译自：Bojja S, Javed N, Bojja S, et al. Amlodipine Overdose in a Transgender Woman: A Case Study. Cureus. 2023; 15(7):e42511. doi:10.7759/cureus.42511.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37637641/