【前沿】腹水乳铁蛋白水平在肝硬化中的作用

来源:医博士  | 2017-01-06 作者:Tracy   编辑:万俟 


编者按


你想知道腹水乳铁蛋白的升高对诊断肝硬化病人自发性细菌性腹膜炎的作用以及乳铁蛋白水平和肝癌进展之间的关系吗?请看本文。


虽然乳铁蛋白水平升高是炎性肠病和结直肠癌的生物标志,但肝硬化病人腹水中乳铁蛋白升高的临床意义就目前而知是有限的。该研究旨在探索腹水乳铁蛋白的升高对诊断肝硬化病人自发性细菌性腹膜炎的作用以及评估乳铁蛋白水平和肝癌进展之间的关系。

乳铁蛋白是转铁蛋白家族中的铁结合蛋白,在牛乳、人乳中均可发现。这个铁结合蛋白也存在于粘膜分泌物,包括胃肠道液、唾液、眼泪、精液、阴道分泌物、鼻腔分泌物和支气管粘膜。乳铁蛋白被认为有这些相关功能:抗癌、抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫、抗炎、抗氧化和免疫调节。

在感染或炎症情况下,多形核中性白细胞表达并分泌乳铁蛋白,体内乳铁蛋白水平升高。所以,乳铁蛋白水平升高可能提供了预测胃肠道疾病的可靠生物指标。乳铁蛋白水平在炎性肠病病人和结直肠癌病人中均有升高。

最近,一些研究表明全身炎症反应增加和许多癌症的低生存率有关。肝细胞癌病人中,通过常规实验室检查,比如C反应蛋白水平和中性粒细胞-淋巴细胞比可以发现全身性免疫反应存在。然而,腹水乳铁蛋白水平和肝硬化导致腹水的病人肝细胞癌进展之间的关系至今没有探索。

腹水是进展期肝脏疾病最常见的并发症之一。自发性细菌性腹膜炎是在没有明显腹内感染灶的情况下腹水感染导致的临床综合征。诊断自发性细菌性腹膜炎基于人工计数腹水多形核中性白细胞,计数≥250个/立方毫米提示自发性细菌性腹膜炎。然而这种诊断方法依赖操作者,所以会受到操作者犯错的影响。此外,在转送至实验室的时候细胞裂解会导致假阴性。

综上,该研究的目的是探索腹水乳铁蛋白的升高对诊断肝硬化病人自发性细菌性腹膜炎的作用以及评估乳铁蛋白水平和肝癌进展之间的关系。

从2008年12月至2011年12月,总共182位因肝硬化导致腹水的病人参与到该项前瞻性队列研究中,其中102位符合该研究的准入和排除标准。

准入标准包括:

(1)确诊为肝硬化;

(2)年龄大于20岁;

(3)存在2-3度腹水。

排除标准包括:

(1)发生肝癌;

(2)各种原因导致细胞性腹水,包括癌细胞腹膜转移、结核、胰腺炎、阑尾炎和血性腹水。

收入的102位病人的腹水乳铁蛋白水平由人乳铁蛋白酶联免疫吸附测定试剂盒定量测定。

结果显示:自发性细菌性腹膜炎病人腹水乳铁蛋白水平中位数显著高于没有自发性细菌性腹膜炎的病人(112.7ng/mL vs 0.6ng/mL;p<0.001)诊断自发性细菌性腹膜炎受试者工作曲线下面积为0.898(95%可靠区间,0.839-0.937,p<0。001)。截断值51.4ng/mL时,敏感度和特异度分别为95.8%和74.4%。此外,没有自发性细菌性腹膜炎的78个病人中,腹水乳铁蛋白水平高(≥35 ng/mL)的病人肝细胞癌发生率明显高于腹水乳铁蛋白水平低(<35 ng/mL)的病人。

该实验证明:腹水乳铁蛋白水平是在肝硬化腹水病人中诊断自发性细菌性腹膜炎的有效工具。没有自发性细菌性腹膜炎的病人腹水乳铁蛋白水平升高,可能预示肝细胞癌的发生。


医博士编译自:Lee SS, Min HJ, Choi JY, et al. Usefulness of ascitic fluid lactoferrin levels in patients with liver cirrhosis. BMC gastroenterology. 2016; 16(1):132, doi:10.1186/s12876-016-0546-9.


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