既往病例
神经内分泌肿瘤起源于肠嗜铬细胞，位于全身各处神经内分泌组织，也就是肠道、胰腺、肺和几乎所有其他器官。但是，食管神经内分泌肿瘤非常罕见，发病率低，大约占消化道神经内分泌肿瘤的1.3%。可能因为食管的神经内分泌系统发育欠佳，此前有一些关于原发性食管神经内分泌肿瘤的报道。神经内分泌肿瘤表现各异造成了诊断的困难，需要临床医生对功能性和非功能性症状充分了解。常见的神经内分泌肿瘤症状和良性肿瘤类似，再加上神经内分泌细胞产生肽激素的特点。降钙素原升高是感染性疾病的表现，也可能发生在一些种类的神经内分泌肿瘤，但此前没有相关报道。本文作者报道了一例63岁男性神经内分泌肿瘤患者出现出乎意料的高降钙素原的病例。

病例
患者男，63岁，持续性后背痛，物理治疗无效。患者无发热，出乎意料的是，起初的实验室检查显示降钙素原水平非常高，在36.2-42.5ng/ml之间（参考值＜0.5ng/ml），白细胞数轻度升高到10.2×109/L，没有严重的系统性炎症反应。考虑可能存在感染，予抗生素治疗，后白细胞数逐渐恢复正常，但降钙素原水平仍然偏高。CT显示脊椎骨破坏，可能导致后背痛，肝脏多发病灶，食管壁增厚，淋巴结肿大（图1）。然而，患者否认明显上腹部不适。进一步行食管胃镜检查，结果显示食管腔内不规则隆起病灶，凸向管腔，食管中胸段溃疡，表面覆盖白色渗出物（图2）。

图1：CT显示a）食管壁增厚（黄色三角）伴淋巴结肿大（粉色三角）；b）肝脏多发转移（红色和绿色三角）

图2：食管胃镜显示食管占位

食管溃疡病灶活检显示低分化神经内分泌肿瘤，小细胞型，弥漫性表达突触素，局灶表达噬铬蛋白A，CD56低阳性（图3）。多学科讨论后，患者接受了顺铂和依托泊苷化疗治疗食管神经内分泌肿瘤伴肝转移和骨转移。在第一轮化疗后，降钙素原水平就从42.5ng/ml，降到14.2ng/ml，并且最终降到了6.5ng/ml。两轮化疗后CT再评估显示食管病灶轻微缩小，但肝脏转移灶有些许进展（图4），降钙素原水平升高到9.5ng/ml。因为疾病进展，遂改变化疗方案为顺铂和伊立替康，合并放疗。两轮顺铂+伊立替康化疗后患者出现梗阻性黄疸、肝功能异常和肝性脑病，就停止了2个月的化疗后方案改变。

图3：活检病理显示低分化神经内分泌肿瘤a）小细胞型；b）弥漫性表达突触素；c）局灶表达噬铬蛋白A；d）CD56低阳性

图4：两轮化疗后CT再评估显示：和化疗前CT相比，食管病灶和大多数肝脏转移病灶轻微缩小（绿色三角），但肝脏出现新发转移灶（红色三角）

结论：
本文作者报道了一例罕见的食管神经内分泌肿瘤，合并意想不到的高降钙素原。降钙素原水平升高有时和神经内分泌肿瘤情况和疾病进展相关。对于没有明显感染体征的患者，需要警惕降钙素原极度升高，可能是由神经内分泌肿瘤引起的。